塞琉西亚或称为底格里斯河畔塞琉西亚 (希腊语：Σελεύκεια)，是
希腊化时代和
罗马时代时的一座大城市，坐落于
美索不达米亚的底格里斯河畔，与俄庇斯(日后的
泰西封)对望。
当
亚历山大大帝逝世后，他的
继业者开始争夺帝国的
遗产，其中
塞琉古一世是其中一位继业者，他约在前305年前后建立塞琉西亚，准备作为日后
塞琉古帝国的首府，尽管之后塞琉古一世把首都迁移到叙利亚北部的安条克。
随后塞琉西亚成为一个重要的贸易中心、
希腊化文化中心、地区的行政首府，居民主要由
马其顿人、
希腊人、
叙利亚人和犹太人组成。因塞琉西亚在来自
幼发拉底河的运河上的交会点上，成为陆路和水路的交通要道，在前三世纪到前二世纪间，塞琉西亚城市规模可媲美埃及的
亚历山卓，也比叙利亚安条克还大。
波利比奥斯用马其顿语的珀利伽恩来称呼塞琉西亚议会，暗示塞琉西亚为马其顿人的殖民城市。但地理学家
保萨尼亚斯记载中描述塞琉西亚下层多数居民为
巴比伦人，而考古上的发现也显示塞琉西亚大多数居民不属于希腊文化。
安息国王米特里达梯一世在前141年占领塞琉西亚，并当作王国西部首都，在古罗马
塔西佗描述中，塞琉西亚尽管在安息统治下，但它的城墙和城市仍富有希腊化的特色。古代文献透露此时塞琉西亚拥有60万人口，由300名议员组成的议会治理，成为当时世界级大城市之一，只有罗马、亚历山卓和安条克可以相提并论。
然而于前55年一场有关安息统治权的决定性战役在塞琉西亚附近爆发，米特里达梯三世在罗马共和国叙利亚总督
奥卢斯·加比尼乌斯的支持下，与其兄弟奥罗德二世交战，此战米特里达梯三世遭到击败，确立了奥罗德二世的统治权。
在117年，
罗马皇帝图拉真在征服美索不达米亚时，塞琉西亚遭到一次焚毁，而
罗马帝国新皇帝
哈德良随后就放弃新领土，塞琉西亚重新回到安息手中，并以安息风格重建。但于164年遭到罗马将军
阿维狄乌斯·卡西乌斯完全摧毁。