细胞因子种类很多,它们能够刺激
造血细胞,使之
增殖分化,同时调节
造血微环境,不仅各自在造血调控中发挥着重要的作用,而且还可与其他细胞因子产生相互
协同作用,将对
造血干细胞的增殖起促进作用的细胞因子称作增殖刺激因子。常见的增殖刺激因子如
白细胞介素6、
脂多糖、
白血病抑制因子等。
细胞因子种类很多,它们能够刺激造血细胞,使之增殖分化,同时调节造血微环境,不仅各自在造血调控中发挥着重要的作用,而且还可与其他细胞因子产生相互协同作用,将对
造血干细胞的增殖起促进作用的细胞因子称作增殖刺激因子。
相关研究显示,
白细胞介素6能诱导B细胞分化产生
免疫球蛋白,活化T细胞和Nk细胞,与白细胞介素3、
干细胞因子、粒巨集落刺激因子等发生协同作用,并能维持、促进原始多潜能祖细胞的生长,刺激红系、髓系、巨核系的增殖。白血病抑制因子是Mr32000~62000、高度糖基化的多效性多肽细胞因子,许多细胞上均有其受体成分的表达,因抑制白血病细胞如U937、HL-60、MI等增殖而被命名,相关报道也显示它能促进干细胞增殖。脂多糖为
革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分,脂质A为构成内毒素活性的糖脂,以共价键联结到杂多糖链,有两部分:核心多糖,在有关的株内是恒定的;特异性链是高度可变的。
大肠杆菌的脂多糖在实验室免疫学中是常用的B细胞促分裂因子,即多克隆活化因子(polyclonal activator)。白细胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子两两联用,能促进脐血CD34+细胞的增殖,这种促增殖作用以白细胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子三者连用时最强,说明白细胞介素6、白血病抑制因子及脂多糖3种刺激因子具有协同作用。
在这些常用因子组合的基础上,以含
牛血清白蛋白、粒巨集落刺激因子、干细胞因子、白细胞介素3的培养液作为参照组合,在此基础上探讨白血病抑制因子、白细胞介素6及脂多糖等对脐血CD34+细胞体外增殖的影响。实验结果提示:①白血病抑制因子能促进脐血CD34+细胞的增殖,可能由于白血病抑制因子首先以相对较低的亲和力与受体α链结合,然后与gp130相互作用形成高亲和力的受体复合物,二聚体形成后gp130随之磷酸化,激活Janus激酶,磷酸化下游STAT蛋白质,从而进入核内激活下游转录基因,促进干细胞的增殖。②白细胞介素6、脂多糖对脐血CD34+细胞的促增殖作用相对较弱。③白细胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子两两联用,能促进脐血CD34+细胞的增殖,这种促增殖作用以白细胞介素6、脂多糖、白血病抑制因子三者连用时最强,说明白细胞介素6、白血病抑制因子及脂多糖三种刺激因子具有协同作用。此结果与相关报导相符,即白血病抑制因子与多种细胞因子/因素具有协同作用,如白血病抑制因子与白细胞介素6具有协同作用,其机制可能是与其共同的gp130异性二聚化途径有关,在该途径中通过旁分泌作用激活而使两者发挥协同效应。脂多糖在活体组织中,能刺激
单核巨噬细胞系统分泌白细胞介素6等细胞因子,但它与白血病抑制因子、白细胞介素6的促增殖作用及协同性方面目前研究不多,具体机制尚不清楚。