元康九年(299),愍怀太子
司马遹被废,赵王司马伦被任命代理右军将军。当时左卫司马督
司马雅和常从督许超都曾在东宫任职,两人怜悯司马遹无罪被废;当时士猗担任
殿中中郎,两人和士猗合谋废皇后
贾南风、复立太子。三人觉得
张华、
裴頠不会被说动,而司马伦当时手握兵权且性格贪婪,可以用他的力量来成事,于是游说司马伦的幸臣
孙秀。司马伦同意出兵,但孙秀觉得太子聪明,于是反而又劝说司马伦先利用
贾谧除掉太子,结果导致司马遹被杀,司马伦顺势出兵,而司马雅和许超害怕后续遭难,于是称病不出。
司马伦作乱成功后,士猗位列将军。司马伦篡位,齐王
司马冏、成都王
司马颖、河间王
司马颙都发檄文讨伐司马伦,士猗作为将领之一带兵前去抵抗三王。当时三王连战连胜,孙秀等人知道形势危急,假称大破司马冏的军队并俘虏司马冏本人,以此欺骗迷惑众人,让百官都来道贺,而士猗、
孙会、伏胤等将领各自手持节钺互不统属。司马伦只得授予
太子詹事刘琨符节,督河北将军,率领步骑兵千人催各路军马出战,结果被打得大败。
永宁元年(301),士猗还曾和孙会、许超出黄桥抵抗司马颖,与司马颖部下将领
石超、赵骧在溴水大战,结果大败,士猗、孙会等人丢下军马逃走。
同年四月,
左卫将军王舆和
淮陵王司马漼率兵入宫,把士猗在内的司马伦党羽等人悉数抓获,并全部斩杀。