大麻素(Cannabinoids),又称大麻类物质,是从大麻里发现的一组萜
酚类化合物,也自然地存在于动物神经和
免疫系统里。大麻素的外延包括结构上与
四氢大麻酚相关或与
大麻素受体结合的一组物质。
公认的大麻素受体有:
CB1、CB2受体,20世纪90年代初分别克隆了体内与之结合的大麻素CB1和CB2受体。CB1受体由473个
氨基酸,7个跨膜
结构域构成,CB2受体由360个氨基酸,7个跨膜结构域构成,均属于
G蛋白偶联受体。
基因克隆研究发现这两种受体有44%的氨基酸序列同源。人类大麻素受体与
大鼠的大麻素受体氨基酸序列有很高的
同源性,因此,成年大鼠可作为研究大麻素受体分布及功能的理想
实验动物。
CB1受体主要位于脑、脊髓与
外周神经系统中,又称中枢型大麻素受体。脑内CB1受体主要分布于
基底神经节(
黑质、
苍白球、外侧
纹状体)、海马CA
锥体细胞层,
小脑和
大脑皮质。它的激活可以降低
神经递质的释放,如
多巴胺和
GABA,来参与记忆、认知、
运动控制的调节。
CB2受体主要分布在外周,如脾脏
边缘区、
免疫细胞、扁桃体、胸腺等,又称外周型大麻素受体。有研究表明,CB2受体在大鼠的
毛表皮和
毛囊组织也有分布,可能参与了皮肤的某些生理
病理过程。它由360个
氨基酸组成,尽管比CB1短得多,但仍然是典型的G蛋白偶联受体。它的作用主要包括调节
中枢神经系统内外的
细胞因子释放和免疫细胞迁移。研究发现,CB2大麻素受体还对热刺激的
伤害感受具有保护作用。
由此可见,CB1受体和CB2受体共同的作用都是调节
化学递质的释放,只是CB1受体主要来源于
神经细胞,CB2受体主要来源于免疫细胞。
2022年1月,据
俄勒冈州立大学科学家通过该大学发明的一种化学筛选技术确定的大麻化合物显示,其能够防止引起
COVID-19的病毒进入
人体细胞。一对大麻素酸与
SARS-CoV-2
刺突蛋白结合,阻断了该病毒用来感染人的过程中的一个
关键步骤。