头孢匹罗（Cefpirome）其化学名为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(6,7-二氢-5H-环戊基[b]吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐，白色至微黄白色结晶性粉末，略有特异臭。较易溶于水，几不溶于乙醇或乙醚。在Ph值为5～7时易溶于水，其水溶液稳定性可与头孢噻肟及其它第三代头孢菌素比拟。急性毒性LD50小鼠，大鼠(g/kg)：1.9～2.4，1.9～2.15静脉注射；3.8～4.2，5.8～6.55腹腔注射。临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。头孢匹罗不良反应较少，耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等与第一代头孢菌素类似。
化合物简介
基本信息
中文名称：头孢匹罗
中文别名：头孢吡隆
英文名称：Cefpirome
英文别名：Cefpiroma;Cefpiromum;CEFPIROME SULPHATE;Keitim;HR-810;
CAS号：84957-29-9
分子式：C22H22N6O5S2
结构式：
分子量：514.57700
精确质量：514.10900
PSA：207.46000
物化性质
外观与性状：白色或近乎于白色结晶粉末
溶解性：较易溶于水，几不溶于乙醇或乙醚。
安全信息
海关编码：3003201900
危险类别码：R36/37/38; R42/43
安全说明：S22-S26-S36/37/39
危险品标志：Xi
毒理学数据
急性毒性LD50小鼠，大鼠(g/kg):1.9～2.4,1.9～2.15静脉注射;3.8～4.2,5.8～6.55腹腔注射。
合成方法
头孢噻肟(I)和2，3-环戊烯并吡啶在碘化钾存在下，于水中加热，即得头孢匹罗。
或将其侧链转化为碘化物后，和2，3-环戊烯并吡啶在二氯甲烷中回流，也得头孢匹罗。
或者用活性的化合物(Ⅲ)和化合物(Ⅳ)直接酰化，得到头孢匹罗。
用途
硫酸头孢匹罗是一种最新型的头孢菌素类抗生素，该药由德国Hoechst研制成功，并于1992首先在墨西哥、瑞典上市，商品名Cefrom。抗菌谱广，抗菌活性强，对金葡菌的抗菌作用与头孢替安相同；对绿脓杆菌与哌拉西林、庆大霉素相似。对β-内酰胺酶，包括各种质体介导的青霉素酶和染色体介导的头孢菌素酶
都很稳定。用于败血症及严重的尿道感染，呼吸道感染等。
药理作用
为第四代头孢菌素，对多种β-内酰胺酶稳定，对临床主要致病菌的抗菌活性较许多第三代头孢菌素强，对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、黏质沙雷菌的外膜具有良好的通透性。多数革兰阳性菌包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的产酶菌株对头孢匹罗敏感。对葡萄球菌的活性较头孢他啶强8～64倍。对耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性差，但对化脓性链球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌高度敏感。头孢匹罗对铜绿假单胞菌的作用较强，与头孢他啶相似，对氨基糖苷类耐药的铜绿假单胞菌亦有效。对肠杆菌科各属细菌的作用与头孢噻肟钠相似或略强，对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性。对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效。但对脆弱杆菌作用较弱。
抗菌活性：
下列为体外对头孢匹罗敏感的病原菌：
革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素菌株），凝固酶阴性的葡萄球菌属（包括耐青霉素但非耐甲氧西林菌株），链球菌A（化脓性链球菌）、B（无乳链球菌）、C、F及G，轻型链球菌，血链球菌，草绿色链球菌，肺炎链球菌，痤疮丙酸杆菌，厌氧消化链球菌，白喉棒状杆菌，化脓性棒状杆菌。
革兰阴性菌：枸橼酸菌属，大肠杆菌，沙门氏菌属，志贺杆菌属，克雷伯杆菌属（吲哚阳性及吲哚阴性），肠杆菌属，哈夫尼亚菌属，沙雷菌属，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，摩根菌，普鲁菲登斯菌，小肠结肠炎耶尔森菌，出血败血性巴斯德菌，流感嗜血杆菌，杜克雷嗜血杆菌，卡他莫拉菌，脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，亲水气单胞菌。
下列菌种大多数菌株在体外均显示对头孢匹罗敏感：
革兰阳性：梭菌属；
革兰阴性：绿脓杆菌，假单胞菌属（非绿脓杆菌），脆弱拟杆菌（非产β-内酰胺酶菌株）。
下列菌种大多数菌株在体外对头孢匹罗耐药：
革兰阳性：粪肠球菌，产单胞李氏菌，难辨梭状杆菌。
革兰阴性：嗜麦芽黄单胞杆菌，变异梭形杆菌，脆弱拟杆菌（产β-内酰胺酶菌株）。
头孢匹罗与氨基糖苷类对多种细菌均有协同作用。
临床试验中已成功治愈下列病原菌所致的感染：
革兰阳性：金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性的葡萄球菌属（表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，人形葡萄球菌，瓦氏葡萄球菌），溶血性及非溶血性链球菌，化脓性链球菌（A组），血清组B及F链球菌，肺炎链球菌，无乳链球菌，甲型链球菌，棒状杆菌属。
革兰阴性：大肠杆菌，肠杆菌属，吲哚阳性及吲哚阴性克雷伯杆菌属及变形杆菌属，摩根菌，普鲁菲登斯菌，枸橼酸菌属，沙门菌属，哈夫尼亚菌，粘质沙雷菌，出血败血性巴斯德菌，流感嗜血杆菌及其它嗜血杆菌属，卡他莫拉菌，奈瑟菌属，产碱杆菌属，绿脓杆菌及其它假单胞菌属，拟杆菌属。
药代动力学
单剂量0.5g和1g静脉注射，血浆峰浓度为57.2mg/L和86.7mg/L。单剂量0.5g、1g和2g静脉滴注后血浆峰浓度分别为36.6mg/L、59.7mg/L和119.0mg/L。头孢匹罗在体内广泛分布，可进入痰液、腹腔积液、胆汁、脑脊液、心、肺、肾、前列腺和子宫等组织和体液中，药物浓度能超过主要敏感菌的MIC。头孢匹罗消除半衰期约2h，肾衰竭时须调节给药剂量。
适应症
1.严重的下呼吸道感染，如支气管炎、大叶性肺炎、肺脓肿、感染性支气管扩张 等。
2.严重的泌尿、生殖器感染。
3.严重的皮肤及皮肤软组织感染。
4.骨、关节感染。
5.中性粒细胞减少患者所至严重感染。
6.其它严重感染：如败血症、脑膜炎等。
禁忌：
对头孢菌素过敏者。
用法用量
肌内注射(深部)、静脉注射或静脉滴注给药：成人每天2～4g，分2次给予。
静脉注射：将1小瓶1.0或2.0克头孢匹罗的药粉分别溶解于10毫升或20毫升灭菌注射用水，然后在3至5分钟内将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分。对于肾功能损害患者，则可将0.25或0.5克本品分别溶解于2或5毫升注射用水中。
短时静脉输注：将1.0或2.0克小瓶的头孢匹罗药粉溶解于50毫升灭菌注射用水，在20～30分钟内输完。
下列输注溶液也可使用：0.9%氯化钠溶液，林格氏液，标准电解质输注液，5%及10%葡萄糖溶液，5%果糖溶液，6%葡萄糖+0.9%氯化钠溶液。
不良反应：
在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应：
超敏反应：过敏性皮肤反应；皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性过敏反应；血管性水肿、支气管痉挛，需要紧急处理。如同其它头孢菌素，多形性红斑、Stevens—Johnson综合征、毒性上皮坏死溶解等大苞性反应的个例亦有报导。
对胃肠道的影响：恶心、呕吐、腹泻；罕见病例中可有假膜性结肠炎（。
对肝功能的影响：血清肝酶（如谷草氨基转移酶[GOT]，谷丙氨基转移酶[GPT]，碱性磷酸酶）、γ—GT、乳酸脱氢酶（LDH）及/或胆红素升高。这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝脏损伤症状，通常为胆汁郁积且常没有症状。
对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素氮的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗。在其它头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰发生。
血液成份改变：血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极少见溶血性贫血。如同其它β-内酰胺抗菌素，头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的粒细胞缺乏，特别是治疗时间长时。对于疗程长于10天的患者应监测血象（见特别注意事项及警告）。
局部反应：静脉壁炎性剌激及注射部位疼痛。
神经系统影响：曾报导有极少数病例发生惊厥。如同其它头孢菌素，在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。
双重感染：如同其它头孢菌素，头孢匹罗，特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌（monoliasis）在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键。如发生继发性感染，则需采取相应的措施。
其它：注射后味觉及/或嗅觉异常，头痛、发热。
注意事项
肾功能：本品与氨基糖苷类或袢利尿剂合用时应给予注意。所有该类患者均应监测肾功能。
肾功能不全：应根据肌酐清除率调整本品的剂量。
假膜性结肠炎：已在经数种不同抗菌素治疗期间及其后观察到严重及持续性的腹泻。这可能是假膜性结肠炎的症状（大多数病例由难辨梭状芽孢杆菌所致），严重者可危及生命。这是头孢菌素一个相当少见的并发症。一旦考虑到假膜性结肠炎的诊断（可经结肠镜证实），则应立即停止头孢匹罗治疗并开始特异性的抗菌素治疗（即万古霉素或灭滴灵）。禁止使用抑制肠道蠕动的药物。
应事先询问患者是否有β-内酰胺抗菌素过敏史。
头孢匹罗严禁用于对头孢菌素曾有即刻过敏反应史的患者。如有任何怀疑，则在首次给药时须有一名医生在场，以处理任何可能发生的过敏反应。
交叉过敏：由于5%～10%的患者存在对青霉素及头孢菌素的交叉过敏，因此在青霉素过敏患者中使用头孢匹罗时应在特别谨慎的情况下进行。首次给药时有必要仔细观察。
发生于这两类抗菌素的超敏反应可以相当严重甚至是致命的。
发生超敏反应需停止使用本品治疗。
血液成份：疗程超过10天，则应监测血象，若出现白细胞减少，应中止治疗。
在取得足够的临床经验前，本品禁止使用于儿童。
孕妇及哺乳期妇女用药：
体外研究已证实头孢匹罗可通过人的胎盘，因此妊娠期间应禁用本品。试验动物研究尚未发现对于生殖、胚胎或胎儿发育、妊娠过程及围生期、产后发育的直接或间接的有害影响。本品可经人乳排出，故应中止本品治疗或停止喂乳。
儿童用药：
尚无足够证据说明对于12岁以下儿童什么治疗剂量最为合适。因此不推荐在该年龄组使用本品。
老年用药：
除非有肾脏损害，否则无需调整剂量。
药物相互作用
1.与氨基糖苷类合用可起协同作用，但肾毒性也协同。
2.丙磺舒等可延缓药物排泄，使血药浓度增加。
3.与强力尿剂合用可增加肾毒性。
4.与伤寒疫苗等合用可降低疫苗的免疫效应，可能是此药的抗菌作用使然。
药物过量：
在过量病例，特别是肾功能不全患者中，可能发生脑病。一旦药物血浆水平降低，脑病通常是可逆的。可通过腹膜透析及血液透析来降低头孢匹罗的血清水平。一次4小时的血液透析可清除体内约50%的头孢匹罗。
专家点评
头孢匹罗为第四代头孢菌素，对耐药性金葡菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌及柠檬酸菌等感染均有较好疗效。临床验证显示，头孢匹罗对各种感染的有效率为:化脓性脑膜炎94.1%、败血症及菌血症100%、肺炎及脓胸94.8%、支气管炎93.3%、扁桃体及咽喉炎96.7%、尿路感染96.3%、皮肤及软组织感染92.3%、蜂窝织炎91.7%、中耳及外耳炎100%，对骨髓炎、肠炎、百日咳、猩红热、化脓性甲状腺炎及急性膀胱炎的有效率均为100%。另有报道，日本于1990年完成了CPR的Ⅱ期临床，19个单位报告的总有效率为94.1%（430/457）。
药性毒性
抗菌作用
（1） 体外抗菌作用
对好气菌和厌氧的革兰氏阳性和阴性菌具有广泛的抗菌作用。 对葡萄球菌、
链球菌、
粪肠球菌、
消化链球菌属等
革兰氏阴性菌和布兰汉氏球菌、大肠菌、
柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、
肠杆菌属、沙雷菌属、
变形菌属、
摩根菌属、普罗威斯登菌属、假膜胞菌属，
流感嗜血杆菌，
不动杆菌属、
拟杆菌属等格兰氏阴性菌均有抗菌作用。
（2） 体内抗菌作用
对患
全身感染症、
呼吸道感染、尿路感染和髓膜
脑炎的小鼠和患子
宫内感染症或
肾盂肾炎的
大鼠及感染防卫能力低下的、患全身感染或呼吸道感染症的小鼠都显示有优越的治疗效果。
作用机理
本品有优越的透过
细菌外膜作用，通过阻碍细胞壁合成而起抗菌作用，与
青霉素结合蛋白（
PBPs）
亲合力高，显示杀菌作用，另外对
β-内酰胺酶稳定，对产生β-内酰胺酶的细胞有强的抗菌作用。
毒理
大鼠和猴按50~1600mg/kg/d分别经腹腔和静脉内给药3个月和6个月，实验结果如下表所示。所见变化在恢复实验中不论哪一实验组，其变化或消化或减轻。
按200~800mg/kg/d在大鼠妊娠期、妊娠初期、器官形成期、
围产期、哺乳期和按12.5~50mg/kg/d在家兔器官形成期，腹腔和静脉内给药，结果对生殖能力、妊娠、分娩、哺乳未见影响，未见致畸性，也未见对新生儿的影响。另外给出生6~40天雄性大鼠按200~1000mg/kg/d皮下注射，结果对幼年雄性大鼠生殖力未见影响