奥卡西平
神经性药物
奥卡西平,是一种神经性药物,可用于局限性及全身性癫痫发作。奥卡西平在临床上主要用于对卡马西平有过敏反应者,可作为卡马西平的替代药物应用临床。
化合物简介
基本信息
中文名称:奥卡西平
化学名称:10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺
英文名称:oxcarbazepine
CAS号:28721-07-5
分子式:C15H12N2O2
分子量:252.268
PSA:63.40000
LogP:1.44
物化性质
密度:1.329g/cm3
熔点:215-216°C
闪点:230.3℃
沸点:457.2ºC
折射率:1.662
外观与性状:白色至灰白色结晶粉末
分子结构数据
1、摩尔折射率:65.60
2、摩尔体积(cm3/mol):172.0
3、等张比容(90.2K):490.9
4、表面张力(dyne/cm):66.2
5、极化率(10-24cm3):26.00
计算化学数据
1、疏水参数计算参考值(XlogP):1.7
2、氢键供体数量:1
3、氢键受体数量:2
4、可旋转化学键数量:0
5、互变异构体数量:4
6、拓扑分子极性表面积:63.4
7、重原子数量:19
8、表面电荷:0
9、复杂度:382
10、同位素原子数量:0
11、确定原子立构中心数量:0
12、不确定原子立构中心数量:0
13、确定化学键立构中心数量:0
14、不确定化学键立构中心数量:0
15、共价键单元数量:1
药物分析
鉴别
1、取本品约0.1 g加硝酸2mL,置水浴上加热,即显橙红色。
2、取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含20mL的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在254nm与305nm的波长处有最大吸收,在248nm与281nm的波长处有最小吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。
检查
酸碱度
取本品1.0g,加水20mL,搅拌15分钟,过滤,取续滤液10mL,加酚酞指示液1滴,用氢氧化钠滴定液(0.01 mol/L)滴定,消耗氢氧化钠滴定液(0.01 mol/L)不得过0.7mL,再加甲基红指示液3滴,用盐酸滴定液(0.01mol/L)。奥卡西平滴定,消耗盐酸滴定液(0.01mol/L)不得过1.2mL。
甲醇溶液的澄清度与颜色
取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与黄色2号或黄绿色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
氯化物
取本品l1.0g,加水100mL,煮沸,放冷,过滤,取续滤液25mL,依法检查(通则 0801),与标准氯化钠溶液3.5mL制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。
硫酸盐
取本品l1.0g,加水100mL,煮沸,放冷,过滤,取续滤液40mL,依法检查(通则 0802),与标准硫酸钾溶液1.2mL制成的对照液比较,不得更浓(0.03%)。
有关物质
避光操作。临用新制。取本品40mg,置20mL量瓶中,加乙腈8mL,超声使溶解,用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1mL,置200mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。除检测波长为230nm外,照含量测定项下的色谱条件,精密量取分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得试品溶液与对照溶液各20µL,大于对照溶液主峰面积的0.4倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。
残留溶剂
取本品约0.31g,精密称定,置顶空瓶中,精密加N,N -二甲基甲酰胺5mL,摇匀,密封,作为供试品溶液;精密称取甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、三氯甲烷与甲苯适量,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别约含甲醇188µg、二 氯烷38µg、乙醇310µg、三氯甲烷3.8µg与甲苯56µg的溶液,精密量取5mL,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为35°C,保持7分钟,以每分钟8°C的速率升温至70°C,再以每分钟40°C的速率升温至200°C,保持1分钟;检测器温度为250°C,进样口温度为200°C。顶空瓶平衡温度为90°C,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法(通则 0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)(40:60)为流动相;检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于2000。
测定法
避光操作。取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液,精密量取20µL,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取奥卡西平对照品,精密称定,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
相关药品说明书信息
药品名称
奥卡西平
英文名称
Oxcarbazepine , Trileptal
别名
卡西平;确乐多;氧痛惊宁;奥卡西产;氧酞胺氮卓;GP-47680;Oxcarb;Oxcarbazepinum;Trileptal
分类
神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他
剂型
150mg,200mg。
药理作用
奥卡西奥卡西平是卡马西平的10-酮基衍生物,药效与卡马西平相似或稍强。奥卡西平及其代谢物(羟基衍生物)均具有抗惊厥活性,对大脑皮质运动有高度选择性抑制作用,其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道,从而阻止病灶放电的扩布。此外,奥卡西平亦作用于钾、钙离子通道而起作用。
药代动力学
奥卡西平口服吸收迅速,与食物同用时,可增加生物利用度16%。一次口服该药400mg后,最高血药浓度可达17.7mmol/L,峰值时间为4~6h;一次口服600mg,峰浓度可达18.8mmol/L,峰值时间为5.5h。奥卡西平在肝脏中快速而广泛地代谢为MND(主要抗癫痫活性成分),母药的半衰期为2h,MND的半衰期为9h,肾功能受损者(肌酐清除率小于每分钟30mL)的半衰期延长至19h。代谢物在体内分布广泛,表观分布容积为0.7~0.8L/kg,蛋白结合率为40%,易透过胎盘和血-脑脊液屏障,乳汁中药物浓度为血药浓度的50%。奥卡西平主要经肾脏排出(94%~97.7%),仅少量(1.9%~4.3%)由消化道排泄。
适应证
1.用于癫痫复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作,还可作为难治型癫痫的辅助治疗。
2.用于不耐受卡马西平或用其治疗无效的三叉神经痛。
3.情感精神性障碍。
禁忌证
对奥卡西平过敏者。
注意事项
1.孕妇。
2.用药前后应监测肝功能及血清钠浓度(因奥卡西平可导致低钠血症)。
3.酒精可使奥卡西平镇静作用增强。
4.停药应逐渐减量。
不良反应
1.常见头晕、头痛、复视。过量后可出现共济失调。
2.少见视力模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。
用法用量
开始剂量为每天300mg,以后可逐渐增量至每天900~3000mg,分3次服用,以达到满意的疗效。
奥卡西平与其他药物的相互作用
1.可提高苯妥英钠的血药浓度。
2.可降低苯妥英钠的代谢,使后者毒性增加,表现为共济失调,眼球震颤,反射亢进等。
3.可使肝脏对拉莫三嗪的代谢增加,使之血药浓度降低,抗癫痫作用减弱。
4.丙戊酸可使奥卡西平活性代谢产物的血浆浓度减少。
5.可使马炔雌醇,左炔诺黄体酮,二氢吡啶,非洛地平等药的生物利用度降低28%~32%。
6.奥卡西平可使激素类避孕药失效。
专家点评
奥卡西平在临床上主要用于对卡马西平有过敏反应者,可作为卡马西平的替代药物应用临床。对于复杂性部分发作、全身强直阵挛性发作,单药治疗效果较好。对于难治性癫痫,需要联合应用其他抗癫痫药物进行治疗。该药的不良反应较卡马西平少,但低钠血症的发生率高于卡马西平。
参考资料
奥卡西平.药品标准查询数据库.
奥卡西平.医学百科.
奥卡西平.化源网.
最新修订时间:2024-10-18 11:38
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