奥尔西尼（Orsini）家族是一个意大利贵族家庭 ，它是中世纪意大利和罗马复兴中最有影响力的王侯家庭之一。家族曾经先后出现过3位教皇
切莱斯廷三世、尼古拉斯三世及
本尼狄克十三世，拥有过34个
罗马教会的主教和众多佣兵和其他重大的政治和宗教人士的成员。奥尔西尼家族和科隆那家族长达几百年的竞争直到16世纪初期才结束，这造成了罗马长期处于混乱的无政府状态
家族内最出名的祖先乌尔苏斯·基次拓·奥尔西尼（Giacinto dei Boboni，约1106年~1198年8月1日），1191年成为罗马教皇切莱斯廷三世（Celestine III，在位时间1191–1198），从乌尔苏斯开始奥尔西尼家族走向发迹。
1241年，马特奥·罗索·奥尔西尼当选罗马参议员，1277年，乔瓦尼·加塔诺·奥尔西尼（Giovanni Gaetano Orsini，约1225年~1280年8月20日），成为著名的尼古拉斯三世教皇（Nicholas III ，在位时间1277–1280），尼古拉斯三世对教会事务和政治事务方面的种种问题都抱有比较现实的态度。起初方剂各会内部在如何解释教士安贫问题上发生争持，分裂成置产派和灵修派，有些主张修会应随时代进展而改变会规，不要在乞食，也有主张严守原定会规，双方各执己见，互相指责。1279年尼古拉三世发布谕令，促使纠纷暂时缓和。
尼古拉三世继续奉行教皇格列高利十世遏制西西里国王
安茹的
查理一世的政策，免去了查理的托斯坎尼主教和罗马元老院议员的职务。经尼古拉三世积极活动，促使德意志国王
哈布斯堡王朝的
鲁道夫一世承认罗马尼阿省属于教廷所有，以后该省并入
教皇国。 尼古拉三世力求在德意志鲁道夫和
西西里安茹的查理间保持均势。
查理一世进犯意大利，得到
佛罗伦萨当权派的支持。1279年，尼古拉三世派遣侄儿枢机主教马勒布兰卡到
佛罗伦萨进行活动，造成佛罗伦萨政府改组，抑制亲查理的势力的发展。在尼古拉三世的努力撮合下，1280年德意志和法兰西签订一项条约，
哈布斯堡王朝宣布和安茹王朝争夺
西西里的斗争结束。 尼古拉三世也承认枢机主教不仅是宗教领袖，还都各自代表一种政治势力。1279年
阿维尼翁宗教会议通令，任何政府官员如逮住神职人员，拒不引渡给宗教法庭，教会即将该官员革除教籍。教会法庭尽力扩展权利，以致政府法庭只能审理少数民事案件。尼古拉三世在位时，对罗马
梵蒂冈教皇宫的建设十分重视，今日所见教皇宫中许多建筑都始建于此时。
17世纪奥尔西尼家族甚至有成员成为神圣罗马帝国的王室成员。1724年，彼得罗·弗朗切斯科·奥尔西尼（Pietro Francesco Orsini，1649年2月~1730年2月21日），成为教皇
本尼狄克十三世（Benedict XIII ，在位时间1724-1730年）。1725年在
罗马宗教会议上痛斥各枢机主教穷奢极欲，教士与世俗同流合污，但这种努力终归徒劳。本人生活简朴，可惜把政务几乎完全委之于声名狼藉的枢机主教科西亚，该人滥用职权搜刮钱财。18世纪欧洲君主追求专制权力，教廷与统治法兰西及西班牙的
波旁家族关系恶化，本尼狄克对此无能为力。他继续抨击
詹森主义，但允许
多明我会会士讲授与詹森派教义接近的
奥古斯丁关于天主恩惠的学说。他留下了大量神学著作。