尚宇是美秀建设的独子，但不愿承接家业成了植物学家，不顾母亲反对与悠熙结婚，两人生下女儿多茵後发现她有先天性心脏病，尚宇的母亲向悠熙提出交换条件，愿意出钱治好多茵的心脏病，但悠熙必须离开这个家；治好多茵的医生闵书贤也是大韩建设的继承人，因照顾多茵也对尚宇产生感情，尚宇势力眼的母亲催促两人结婚，从小就被书贤照顾的多茵也把她当成亲生母亲；悠熙禁不住感情的纠葛与尚宇偷偷见面，当书贤知道两人的关系时，受不了打击去找悠熙，失手伤了悠熙，一直偷偷喜欢悠熙的韩强洙因为与书贤的妹妹交往，自动帮忙书贤隐瞒事实，让悠熙因此失踪；悠熙的双胞胎妹妹悠静从美国回来与姐姐团聚，却找不到姐姐，因为两人相貌相似而被书贤误认，悠静藉此重返尚宇家想找寻姐姐失踪的蛛丝马迹，却发现姐姐曾过着如此痛苦不堪的生活，因而决定为姐姐复仇。
《妻子回来了》褪去复仇故事的概念，以解开谜底为主线扭转韩剧新局势，因此成为观众关心的对象。在过往韩剧历史上，有“妻子”一词为标题的剧集，都是类似的报复丈夫内容，“妻子”似乎已成为一种韩剧系列，《妻子回来了》标题眨眼看不难让人误解为又是一部复仇剧集，但该剧这基础上有些新的突破，让该剧更具有它的性格化，以‘复仇’为主线的剧集实在太多，但该剧是以解开谜底的形式向观众展现剧情。故事的构成虽然还是以复仇为主，但有完全的反转效果，加之复仇故事一直是牵动观众心和收视率保证的情节，该剧的挑战也是试图改变韩剧新方向（
网易网 评）。