中国科学技术大学附属第一医院位于安徽省合肥市庐江路17号，始建于1898年，是集医疗、教学、科研、预防、保健、康复、急救为一体的省级大型三级甲等综合性医院，医院总占地面积（含规划面积）约947亩（不含老年医学康复中心），总建成面积102万平方米。医院现有中区（院本部）、南区（安徽省脑科医院、安徽省心血管医院）、西区（安徽省肿瘤医院）、感染病院区（合肥市传染病医院）、北区（国家创伤区域医疗中心）。在最新一轮（2022年度）全国三级公立医院绩效考核排名第20位，等级A+；连续六年进入“复旦版中国医院排行榜”全国百强。

医院总编制床位2200张，开放床位4321张，拥有PET-CT、3.0TMR、医用空气加压氧舱、适形调强治疗系统、宝石能谱CT、DR成像放射系统、ECT、DSA、直线加速器、彩色心脏多普勒诊断仪、准分子激光治疗仪、手术导航系统、超声内镜系统、钬激光、大型自动生化分析仪、三维电生理标测仪、电子显微镜、流式细胞分选分析仪、模拟定位机等医疗设备。

1898年11月，中华基督会南京总所派遣美国传教士眼科医师柏贯之在合肥创办“贯之医院”。

1915年，取名“合肥基督医院”。

1951年3月，合肥解放后由人民政府接办“合肥基督医院”，先后更名为“皖北行署直属医院”、“安徽省立和平医院”。

1956年，改为“安徽省立医院”。

1966年“文化大革命”的风暴席卷全国，在1966～1970年 “斗、批、改”“文革”动乱期间，医务人员几乎全部下放至农村。

1970年7月安徽省革委会、省卫生厅革命领导小组从安医附院（现安医大一附院）选派155名中年医技骨干及部分省医等下放返院医务人员等组建了新的“安徽省人民医院”。

1980年，恢复“安徽省立医院”的名称。

2017年12月，成为中国科学技术大学直属附属医院。

2022年2月，由安徽省立医院和阜阳市第二人民医院协同合作成立的安徽省立医院阜阳医院正式揭牌。

2022年11月12日，中国科学技术大学附属第一医院共同发起成立“长三角胸部疾病专科联盟”。

2023年2月28日，牵头成立安徽省罕见病专科联盟。

医院设有心血管内科、神经内科、呼吸内科、消化内科、内分泌科、血液内科、风湿内科、耳鼻喉科、神经外科、烧伤整形科、泌尿外科、心脏外科、皮肤科、眼科、心胸外科、骨科、妇产科、小儿科、小儿外科、中医科、急诊科、口腔科、麻醉科、影像科、检验科、病理科、超声科等临床及医技科室。

2020年12月，被评为安徽省抗击新冠肺炎疫情先进集体。

2021年3月，荣获“全国巾帼建功先进集体”称号。

2021年12月15日，中国科学技术大学附属第一医院科研处入选全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进集体拟表彰公示名单。

2022年4月11日，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）超声医学科入选安徽省工人先锋号拟表彰名单公示。

2022年4月，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）心脏大血管外科入选2022年全国工人先锋号。

2022年11月，拟认定为“安徽省老年友善医疗机构”。