《宝可梦 黑·白》的游戏舞台被设定在
合众地区，一个远离先前各地区（
关都地区、
城都地区、
丰缘地区和
神奥地区）的大陆。不像先前地区设定基于现实中的日本各地区的先例一样，合众地区基于
纽约市而设计。这一设计出自游戏总监
增田顺一之手，他在为发售《
宝可梦 钻石·珍珠》而来到纽约之时萌生了这一创意，典例之一是游戏的中心大都会
飞云市的设计自“
布鲁克林大桥式的悬索桥”和“巨型摩天楼”中得到了灵感。增田顺一借助飞云市的街道，意在传递一种“社区感”。
合众地区拥有大面积的城市区域、港口、机场、娱乐公园、数座大桥和几个山区。除了景观的多样性外，合众地区的居民们同样在肤色和职业方面差异很大。地区的日文名“イッシュ（Isshu）”来自日文汉字“多种（tashu）”和“一种类（isshu）”，分别意味“多种类”和“一个种类”。纵观合众，在这里栖息的多种多样的人和宝可梦宛如一体。
与《宝可梦》系列游戏一样，《宝可梦 黑·白》遵循线性的故事线，游戏进程中的主要事件按照固定的顺序出现。游戏的主角是一位刚踏上游历合众之旅的年轻人。游戏开始时，玩家会在
红豆杉博士提供的初学者宝可梦
藤藤蛇、
暖暖猪和
水水獭中选择一只作为自己的搭档。游戏的主要目的是收集
合众地区的八枚道馆徽章，最终挑战联盟的
四天王和
冠军以通关。惯有的游戏进程外，玩家还将面对游戏中宣称要解放被人类压迫的宝可梦的反对势力
等离子队。等离子队的首领是
N，一个同宝可梦一同长大将它们当作朋友而非对战工具看待的年轻男子。自始至终，玩家数次与N邂逅，N称自己将会借助传说中的宝可梦的力量战胜现任联盟冠军
阿戴克，成为合众的英雄，进而说服人类放生自己的宝可梦。根据游戏版本的不同，N将会在黑版中捕捉黑阴宝可梦
捷克罗姆，在白版中收服白阳宝可梦
莱希拉姆。
在战胜四天王并进入冠军房间后，玩家发现N已击败了阿戴克成为了新任冠军。他随即召唤自己的城堡包围了联盟，并向玩家发起挑战。当玩家接近N时，莱希拉姆（黑）或捷克罗姆（白）在玩家面前出现，玩家需要收服传说中的龙宝可梦来与N对战。在战败后，N对于自己的错误理想感到悲哀，而
魁奇思现身，揭露了自己的真实意图：借助N来保证自己是世界上唯一一个能够控制宝可梦的人，并借助宝可梦征服世界。暴怒的魁奇思挑战了玩家。战败后的魁奇思被捕，这使得阿戴克重新成为合众联盟冠军。N感谢了玩家帮助他认识到了人与宝可梦间关系的实质，随后离开。
主角最初的伙伴会从
草属性的藤藤蛇、
火属性的暖暖猪和
水属性的水水獭这3只宝可梦中选择。其中草属性克制水属性、水属性克制火属性、火属性克制草属性。
《宝可梦 黑·白》的画面能让玩家眼睛一亮，虽然人物设计与《
宝可梦》系列游戏的大同小异，都具有系列一贯独特的风格。但是，更加立体感的画面以及真实的效果让《宝可梦 黑·白》变得更加精致，而唯一美中不足的是，当镜头移近宝可梦们时，它们的贴图都会模糊得像马赛克一样。游戏的其它方面都很好，它巧妙地表现出季节以及时间性，人物们的表情、大城市的设计以及森林的勾画都被细心得表现出来。游戏音乐也保持一贯的宝可梦风格，相比于画面，音乐的突破并不明显。（
电玩巴士 评）
根据任天堂DS的配置来说，游戏的开场动画制作的非常的用心，无论是画面以及配乐都无可挑剔。美中不足的是，它仍然没能完美的发挥出任天堂DS的画面功效，所以它在和其他游戏比较的时候总是在画面上慢一拍。游戏在音乐方面明显诚意不足，不能给人新的感觉。作为《宝可梦》
第五世代的产品，《宝可梦 黑·白》完美的继承了系列游戏的特点并且将其发扬。它集成了太多太多的要素，绝对是一款值得玩家去玩的游戏。（电玩男 评）