对乙酰氨基酚,也称
扑热息痛或
乙酰氨基酚,是一种
有机化合物,
化学式为C8H9NO2,是
非那西丁的体内代谢产物,通过抑制
下丘脑体温调节中枢
前列腺素合成
酶,减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。乙酰氨基酚常被用于缓解头痛、牙痛、
经痛、肌肉痛和其他常见疼痛类型,以及减轻由感冒、流感或其他疾病引起的发热症状。因为对胃部的刺激性较小,它通常被认为比其他非处方疼痛药更安全,特别是对儿童和怀孕妇女。与其他常见的镇痛药如
阿司匹林和
布洛芬不同,乙酰氨基酚具有较低的抗炎作用,因此对于那些不能使用
非甾体抗炎药(
NSAIDs)的人来说是一种更安全的选择。但过量使用乙酰氨基酚可能导致严重的副作用,尤其是肝脏损伤。因此,使用时必须严格遵循剂量指导,并避免与其他含有乙酰氨基酚的药物合用。
基本信息
化学式:C8H9NO2
分子量:151.163
CAS号:103-90-2
EINECS号:203-157-5
理化性质
密度:1.293g/cm3
熔点:168-172℃
外观:无色结晶性粉末
溶解性:溶于
甲醇、
乙醇、
二氯乙烯、
丙酮和
乙酸乙酯,微溶于
乙醚和热水,几乎不溶于冷水,它在水中的溶解性随温度的升高而增加。在0°C时
溶解度为7.21 g/kg,20°C时约为14 mg/ml,不溶于
石油醚、
戊烷和
苯。
稳定性:相对稳定,长时间暴露于热或光可能导致降解。
分子结构数据
摩尔折射率:42.40
摩尔体积(cm3/mol):120.9
等张比容(90.2K):326.0
表面张力(dyne/cm):52.8
极化率(10-24cm3):16.81
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:2
可旋转化学键数量:1
互变异构体数量:6
拓扑分子极性表面积:49.3
重原子数量:11
表面电荷:0
复杂度:139
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
药代动力学
生物利用度:63%~89%。
分布:对乙酰氨基酚的
血浆蛋白结合率较低,为10%至25%,并且广泛分布于全身(不包括
脂肪组织)。
代谢:主要存在于肝脏。
代谢物:APAP
葡萄糖、APAP
硫酸盐、APAPGSH、APAP cys、AM404、NAPQI。
吸收:通过口服,37分钟缓解疼痛;
静脉注射,8分钟缓解疼痛。
消除半衰期:1.9~2.5小时。
消除:大多数对乙酰氨基酚代谢物通过尿液排出,只有不到5% 以未结合或游离对乙酰氨基酚的形式排出。超过90%的给药剂量在24小时内被消除。
合成方法
对乙酰氨基酚(化学式C8H9NO2)是一种常用的非处方药物,常用于缓解头痛、发热和镇痛。
对乙酰氨基酚的合成可以通过以下步骤进行:
1. 取
苯酚(C6H6O)与
乙酸酐(C4H6O3)在催化剂存在下反应,生成对
乙酰苯酚。反应条件一般为加热至150-180摄氏度。
2. 对乙酰苯酚与
浓硝酸(HNO3)在
硫酸(H2SO4)催化下发生
硝化反应,生成硝酸对乙酰苯酚。该反应条件一般为在低温下进行。
3. 硝酸对乙酰苯酚与硫酸(H2SO4)反应,发生酯化反应,生成对乙酰氨基酚。
乙酰氨基酚的合成反应中,通过对苯酚进行
乙酰化、
硝化和
酯化等化学反应得到最终产物。在实验室中,这些反应一般需要在适当的反应条件下进行,如控制温度、反应时间和催化剂的添加等。乙酰氨基酚是一种安全有效的药物,但在实验室环境下进行以上合成反应时应注意安全操作,注意避免接触有害化学物质。
风险与禁忌
适应症
用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及手术后止痛。还可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的患者(水痘、血友病以及其他出血性疾病等)。
用法用量
1、口服
1次0.3~0.6g,每日0.6~0.8g,每日量不宜超过2g,一疗程不宜超过10日;儿童12岁以下按每日1.5g分次服。
2、肌内注射
1次0.15~0.25g。
3、直肠给药
1次0.3~0.6g,每日1~2次。
不良反应
在罕见情况下,乙酰氨基酚可引起严重的皮肤反应,如
剥脱性皮炎、多形红斑、斯蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome)和毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis)。少数病例可发生
过敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等)、
粒细胞缺乏、
血小板减少、高铁
血红蛋白血症、贫血及肝、肾功能损害等。
注意事项
短期使用一般不引起胃肠出血。用于解热连续使用不超过3天,用于止痛不超过5天。剂量过大可引起肝脏损害,严重者可致昏迷甚至死亡。服用期间不得饮酒或含有
酒精的饮料。
用药禁忌
对本品过敏者禁用,肝肾功能不全者慎用,孕妇及哺乳期妇女慎用。
药物相互作用
1、因可减少凝血因子在肝内的合成,有增强抗凝药的作用,长期或大量使用时应注意根据
凝血酶原时间调整用量。
2、与齐夫多定、阿司匹林或其他NSAIDs药合用,明显增加肾毒性。
说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
相关研究
我国科学家通过设计和构建人工生物合成途径,首次实现了利用微生物生产非天然产物对乙酰氨基酚。该工作利用酶的杂泛性及底物产物相似性原则,设计了一条对乙酰氨基酚的生物合成新途径,实现了对乙酰氨基酚的生物合成。通过采用温度响应控制系统,减少了合成途径中副产物的积累,实现对乙酰氨基酚产量120.03 mg/L。该研究为对乙酰氨基酚的工业化绿色生产奠定了基础。
安全信息
安全术语
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S61:Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.
避免释放到环境中,参考特别指示/安全收据说明书。
风险术语
R22:Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
R40:Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的风险。
R52/53:Harmful to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.
对水生生物有害,可能在水生环境中造成长期不利影响。