电视剧《寻夫记》的故事是根据现今社会“农民工进城”的现象加以加工创作出来的，在我们身边并不少见。芙蓉姐的丈夫卢大辉几年前从四川老家到上海闯荡天下，头几年还寄钱回家，让芙蓉觉得很风光，可突然之间失去了音信，心急的芙蓉带着婆婆花姑，离开老家，千里迢迢来到上海寻找丈夫。婆媳俩按照卢大辉留下的地址找到万通大厦，这才发现卢大辉的公司早就结束了，原来卢大辉的公司经营保健品传销，在骗了很多人之后，就销声匿迹了。找丈夫却找出这么一个结果，善良纯朴的芙蓉几乎无法承受。被卢大辉骗得最惨的洪常清，是个广告公司总经理。为了找到卢大辉，他想出一个办法，挽留芙蓉与花姑在自己家做保姆，常清妻子萧玲玲是个著名的电视主持人，她带着芙蓉上了自己的节目，倾谈夫妻关系，这个节目被卢大辉看见了，但却不敢露面，因为卢大辉不仅被债主追债，而且包养了一个东北二奶辛慰。
卢大辉从乡下来到城里打拼，最初他给一个老板开车，虽然挣的是辛苦钱，收入却还不低，他也经常寄钱回家，使家人过上了富裕的生活。但由于亲眼目睹老板的风光，使他心理很不平衡，不甘心再过打工赚钱的辛苦日子。一心想当老板、赚大钱的想法害了他，使他误入歧途，搞起了传销。他在天安大厦，办起了公司，当上了老板，大批进货四处兜售蚂蚁精，“事业”一下子红火起来。一时春风得意的他，还吸引了痴情女子辛蔚的青睐，他化名外商詹姆士，与辛蔚结了婚、养了孩子。正当这时，他的“事业”出现了危机，他囤积的大批货物卖不出去，债主纷纷上门逼债，他走投无路，只好隐姓埋名，躲了起来……
芙蓉姐和婆婆接不到大辉的来信和电话，情急之下，只好进城来寻亲。辛蔚向往大城市的生活，也携子前来，要与詹姆士团聚。天安大厦的住户们，当初为帮大辉有钱出钱，有力出力，却没想到他却突然失踪，使大家都陷入了困境。