为
二氢吡啶类
钙通道阻滞药,
选择性抑制钙离子跨膜进入
平滑肌细胞和
心肌细胞,但不影响血浆钙浓度,对
平滑肌的作用大于心肌。其与
钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的
渐进性速率,因此药理作用逐渐产生。
直接作用于外周
动脉血管平滑肌,降低
外周血管阻力,从而降低血压。治疗剂量下,
体外实验可观察到负性
肌力作用,但在整体
动物实验中未见。轻
中度高血压患者服药一日1次,可以24h降低
卧位和立位血压,长期使用不引起心率或血浆
儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关,降压幅度与治疗前血压相关,中度高血压者的疗效比轻度高血压者高,血压正常者服药后没有明显作用。降低
舒张压的作用在
老年患者和年轻患者中相似,降低
收缩压的作用对老年患者更强。本品通过降低
外周阻力(
后负荷)减少心脏做功和心率血压乘积,减少心肌氧需,治疗劳力型心绞痛;通过抑制钙离子、
肾上腺素、
5-羟色胺和
血栓素A2引起的
冠状动脉和
小动脉收缩,恢复
缺血区
血供治疗自发性心绞痛。临床试验显示,本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间;部分研究显示,本品延长ST段下降1mm的时间,并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性,并且不显著影响血压和心率。本品不改变心绞痛患者的
心电图,不加重
房室传导阻滞。心功能正常的患者服用本品后测定静息和
运动状态下
血流动力学,心脏
射血分数有所增加,但对dp/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下,本品单独使用或与β阻滞药合用,均不引起负性肌力作用。本品不影响
窦房结功能和
房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和β阻滞药,
未发现心电图异常。
肾功能正常的
高血压患者用药后,肾
血管阻力降低、
肾小球滤过率和肾血流增加,但滤过分数或
尿蛋白不变。
口服后吸收完全但缓慢,Tmax为6~12h。单次口服5mg和10mg,Cmax分别为3.O和5.9ng/ml。
绝对生物利用度为64%~90%,不受饮食影响。
血浆蛋白结合率95%以上,
分布容积为21L/kg持续用药后7~8日达到
稳态血药浓度。本品在肝脏广泛代谢为无活性的
代谢物(90%)。t1/2健康者约为35h,高血压患者延长为50h,老年患者65h,
肝功受损者60h,
肾功能不全者不受影响。本品10%以原形、60%以代谢物的形式从尿中排出,20%~25%从
胆汁或粪便排出。本品不被
血液透析清除。老年患者和
肝功能不全患者对本品的
清除率降低,AUC增加40%~60%。中、重度
心力衰竭患者的AUC升高幅度相似。