广州市第一人民医院始建于1899年（光绪25年），是广东省首批三级甲等医院。2013年经广州市机构编制委员会批准加挂“广州消化疾病中心”。1997年挂牌广州医科大学附属市一人民医院，2017年挂牌华南理工大学附属第二医院。医院连续多年入选“中国医院竞争力•顶级医院排名100强榜单”，并在“中国医院竞争力•省会市属医院100强榜单”位列前三，在复旦版中国医院排行榜进入华南地区前20。

广州市第一人民医院有编制床位共2970张，医院专业设备总值超9亿元，拥有双源CT、3.0T MRI、PET-CT、达芬奇手术机器人、DSA、各种进口高档麻醉机、监测仪器设备50台，Olympus纤维支气管镜2套，靶控输注电脑泵5台、静脉输液泵25台、血液加温输血器和气体加温设备各2套，高级心电监护系统、心电血压血氧监护仪、心功能监测仪、心电监护除颤器、动态血压测定仪、动态心电图记录仪、同步多导心电图仪、食道心房调搏仪、临时性心脏起搏器，美国爱尔康公司Legacy 2000超声乳化机、瑞士进口裂隙灯等。

广州市第一人民医院前身为广州城西方便所，成立于1899年，当时的使命是赠医施药、施棺殓葬。当年夏天，瘟疫肆虐广州。清政府无暇顾及挣扎在死亡边缘的劳苦大众，街头躺满病人及病死者。商人陈惠普等24人眼见此景，自筹资金创建医疗机构，赠医施药、施棺殓葬。

1950年，方便医院由市政府正式接管，1953年与市立医院合并，次年更名为广州市第一人民医院。

1993年被卫生部评定为广东省首批三级甲等医院；1995年通过国家级“爱婴医院”称号；1996年被市编办定为市副局级单位；1997年通过广东省高等医学院教学医院的评估，被广州市政府确定为广州医学院附属市一人民医院；2004年挂牌广州医学院临床医学博士后科研流动站广州市第一人民医院工作站。2012年被广东省人力资源和社会保障厅、广州市人力资源和社会保障局授予“广州市第一人民医院博士后创新实践基地”。

2017年，广州市第一人民医院挂牌华南理工大学附属第二医院，校院合作迈出了具有重要意义的一步。

2019年1月，广州市第一人民医院相继入选广东省、广州市高水平医院重点建设医院。

2022年8月26日，广州市第一人民医院医学研究与创新转化中心落成仪式在广州国际生物岛举行。该中心占地面积超6000平方米，分二期建成，目前一期3000余平方米已建成，配备90多种、300多台实验仪器设备，总资产达1亿元，百万元以上设备共17台；可容纳PI、专职科研人员、博士后、博士、硕士等研究人员200余人。

医院设置专业学科50个，其中消化内科、老年病科为国家临床重点专科；消化病学为广东省医学重点专科；普通外科、血液内科、骨科、呼吸内科等18个科室是广东省临床重点专科；临床分子医学及分子诊断实验室为广东省医学重点实验室；中医脑病科为广东省“十二五”中医特色专科建设项目。

院长：陆骊工（试用期一年）

党委书记：付涌水

2020年12月，广州市第一人民医院被授予“广州市抗击新冠肺炎疫情先进集体”称号。

2021年4月，荣获广东省五一劳动奖状。

2021年6月，被评为“广东省脱贫攻坚先进集体”。

2023年4月，广州市第一人民医院工会委员会入选2022年广州职工“悦读圆梦”系列读书活动优秀组织单位。

2023年9月，荣获2020—2021年度广州市无偿献血和临床用血先进单位。

2023年12月，被命名为2023年度广州市健康促进医院。

2024年6月28日，荣获2024年度健康科普贡献奖。

总院：广东省广州市越秀区盘福路1号。

鹤洞分院：广东省广州市荔湾区花地大道南30~32号。

南沙医院：广东省广州市南沙区丰泽东路105号。