杜冷丁，即盐酸哌替啶，西药名，化学式C15H22ClNO2，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药，为白色结晶性粉末，易溶于水，味微苦，无臭。用于各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。

哌替啶（pethidine）是阿片受体激动剂，适用于创伤、烧伤、烫伤、术后疼痛等各种剧痛，镇痛效力弱于吗啡。它由德国赫希斯特公司化学家奥托·艾斯勒布和奥托·肖曼于1937年合成，属于合成阿片类药物。该药于1939年在德国上市，商品名为Dolantin（度冷丁、杜冷丁）。在美国和加拿大，它更常见的名称是meperidine（美吡利啶、唛啶）或其商品名Demerol（地美露）。

化学式：C15H22ClNO2

分子量：283.794

CAS登录号：50-13-5

EINECS登录号：200-013-3

常见剂型：注射剂（无色的澄明液体）、片剂（白色片）

安全性描述：S7；S16；S26；S36/37/39；S45

危险性描述：R11；R39/23/24/25

基本作用

（1）镇静作用比天然类阿片弱，产生睡眠的可能性较小。

（2）镇痛作用比吗啡弱，为吗啡的1/8～1/10；持效时间较短，为2～4h。在治疗剂量时可产生明显的镇痛作用。

（3）在治疗剂量时可产生呼吸抑制作用，其程度与等效镇痛剂量的吗啡相等。

（4）有催吐作用，能兴奋延髓化学感受器（CT2）的触发点，并增强前庭器官的敏感性。

2、外周作用

（1）杜冷丁具有平滑肌兴奋作用，但导致痉挛的作用较轻是其主要优点，口服效果较好，因此在一般情况下优于吗啡。

（2）中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但作用时间短，很少引起便秘或尿潴留。

（3）引起奥狄括约肌痉挛，导致胆道内压升高，但较吗啡的作用弱。

（4）可使脑内压升高，还可产生直立性低血压。

（5）对妊娠末期子宫，不对抗催产素收缩子宫的作用，故不改变子宫的节律性收缩，也不延缓产程。

（6）治疗量对支气管无影响，大剂量可引起支气管平滑肌收缩。

口服或注射均易于吸收。口服时约有50%经肝首过代谢，因此口服的效果仅为注射的1/2。口服或肌内注射后1～2h可达血药峰值。分布容积为2.8～4.2L/kg。约40%与血浆蛋白结合。t1/2约为3.2h。主要在肝内代谢为杜冷丁酸和具有中枢兴奋作用的去甲杜冷丁，而后以结合或非结合形式随尿排出。能透过胎盘屏障，并可随乳汁排出。

1、本品用于各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。

2、对内脏绞痛应与阿托品配伍应用。用于分娩止痛时，须监护本品对新生儿的抑制呼吸作用。

3、麻醉前给药，人工冬眠时，常与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂应用。

4、用于心源性哮喘，有利于肺水肿的消除。

5、慢性重度疼痛的晚期癌症病人不宜长期使用本品。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、镇痛：注射，成人肌内注射常用量：一次25-100mg，一日100-400mg；极量：一次150mg，一日600mg。静脉注射成人一次按体重以0.3mg/kg为限。

2、分娩镇痛：阵痛开始时肌内注射，常用量：25-50mg，每4-6小时按需重复；极量：一次量以50-100mg为限。

3、麻醉前用药：30-60分钟前按体重肌内注射1.0-2.0mg/kg。麻醉维持中，按体重1.2mg/kg计算60-90分钟总用量，配成稀释液，成人一般以每分钟静滴1mg，小儿滴速相应减慢。

4、手术后镇痛：硬膜外间隙注药，24小时总用量按体重2.1-2.5mg/kg为限。

5、晚期癌症病人解除中重度疼痛：因个体化给药，剂量可较常规为大，应逐渐增加剂量，直至疼痛满意缓解，但不提倡使用。

口服。

1、成人常用量：一次50-100mg，一日200-400mg。

2、极量：一次150mg，一日600mg。

3、小儿每公斤体重一次以1.1-1.76mg为度。

4、对于重度癌痛病人，首次剂量视情况可以大于常规剂量。

杜冷丁引起胃肠道和泌尿道功能紊乱的作用弱于吗啡，不易引起便秘和尿潴留，但可引起恶心和呕吐。

即使在小剂量下（0.5mg/kg静注）也能减少呼吸的分钟通气量，使呼吸次数减少，呼出气体中CO2的含量增加。给予治疗剂量后呼吸抑制可持续2～4小时。

通常，杜冷丁对心血管系统无严重影响，但有些病例可见外周血管阻力下降、心搏减慢、血压下降及中央静脉压升高（显然是由于组胺释放所致）。有报告一例发生严重的可逆性帕金森病，一例口服此药后发生多灶性肌阵挛及惊厥，停药4天后恢复。

当杜冷丁用于产科时，主要的不良反应是新生儿的呼吸抑制。在分娩第一阶段给予50mg杜冷丁，能缓解疼痛而不会引起任何重要的不良反应。如肌注100mg时，可使新生儿出现明显的呼吸抑制。若母体给予杜冷丁后1小时以上，胎儿尚未娩出，此新生儿最易出现呼吸抑制，这种迟发性作用显然是杜冷丁的代谢产物（如去甲杜冷丁）对胎儿呼吸中枢的影响所致。产科麻醉临床指南（2008年）中也明确指出哌替啶对新生儿有一定的抑制作用，可导致新生儿呼吸抑制、Apgar评分以及神经行为能力评分降低。大剂量杜冷丁可引起昏迷、呼吸抑制、休克等症状。但也有个别敏感体质的病人在正常临床用药的剂量下出现严重的过敏性休克。

杜冷丁应用单胺氧化酶的患者，若给予此药时，能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥及呼吸抑制。此药与吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用时，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增强。此药与苯巴比妥合用时，危险性增大，可能由于后者通过增强N-去甲基化作用使杜冷丁的毒性代谢产物（包括去甲杜冷丁）的产生增多。杜冷丁可从血浆蛋白结合部位将丁哌卡因置换下来，而使后者的毒性增强。

长期应用杜冷丁可发生身体依赖性、成瘾；成瘾症状出现较早，消失也较快。长期用药，对呼吸的不良反应可逐渐形成耐受性，对兴奋性作用的耐受性的发生要缓慢得多，因而如剂量不断增加，患者将会出现震颤、惊厥，对外界刺激的敏感性增强和幻觉。杜冷丁停用后引起的戒断综合征与吗啡引起的略有不同，停用后出现明显的自主神经系统兴奋。有报告一例胆囊术后综合征患者，使用杜冷丁成瘾后，突然发生精神症状。

1、本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用该药医生处方量每次不应超过3日常用量。处方留存两年备查。

2、未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情贻误诊治。

3、室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾患、支气管哮喘、严重肺功能不全等禁用。严禁与单胺氧化酶抑制剂同用。肝功能损伤、甲状腺功能不全者慎用。

4、本品务必在单胺氧化酶抑制药（如呋喃唑酮、丙卡巴肼等）停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量（1/4常用量），否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。

治疗量杜冷丁的不良反应与吗啡相似，如眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心动过速。病人易发生体位性低血压。反复使用也可成瘾，但比吗啡轻，进展较慢。皮下或肌内注射后，10分钟即可产生镇痛、镇静作用，但作用持续时间比吗啡短，仅2~4小时，常与异丙嗪合用作为麻醉前给药或组成人工冬眠合剂。突然停药亦可发生戒断症状，但持续较短。

杜冷丁禁用于脑损伤、颅内疑有占位性病变、慢性阻塞性肺部疾患、支气管哮喘。对严重肝功能不全者慎用。吗啡对各种疼痛如钝痛、锐痛或绞痛有效，但因有成瘾性，一般仅在急性锐痛如严重创伤、战伤、烧伤等使用其他镇痛药无效时才用。吗啡对心源性哮喘时除采用吸入氧气、注射氨茶碱及快的强心甙以外，静脉注射吗啡常能收到良好效果，可使病人解除气促和窒息感，并促进肺水肿液的吸收。吗啡可用于急、慢性腹泻以减轻症状，常可选用阿片酊或复方樟脑酊。吗啡具有成瘾性，一旦停药则可产生戒断症状。吗啡能通过胎盘或乳汁抑制新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，因此禁用于分娩止痛及哺乳妇止痛。

可待因的作用与吗啡相似，但比吗啡弱。其镇痛作用按等效剂量算，为吗啡的1/2，但比解热镇痛药略强。对咳嗽中枢的抑制虽不如吗啡强，但已能达到满意镇咳效果。其抑制吸收，欣快感和成瘾性均比吗啡弱。主要用于镇咳和镇痛。可待因是一个典型的中枢性镇咳药，新的镇咳药常以它为标准而比较其作用强度。尚可用于中等度疼痛的止痛。可待因久用亦能成瘾，与吗啡有交叉耐受性。

杜冷丁连续使用可成瘾，连续使用1-2周便可产生药物依赖性。研究表明，这种依赖性以心理为主，生理为辅，但两者都比吗啡的依赖性弱。停药时出现的戒断症状主要有精神萎靡不振、全身不适、流泪流涕、呕吐，腹泻、失眠，严重者也会产生虚脱。一旦停药后则会产生相似于吗啡戒断后的戒断综合症。杜冷丁成瘾的患者部分是因为治疗某些疾病而逐渐上瘾的，属于处方药成瘾，不属于吸毒。以前，杜冷丁成瘾的治疗一般只有替代疗法，但疗效很差，复发率高达95%以上。

杜冷丁滥用就会成瘾，成为毒品，严重危害人体健康和生命安全。1987年11月28日，国务院发布《麻醉药品管理办法》，将杜冷丁列入其中进行严格管理。

1、治疗量的不良反应有眩晕、出汗、恶心、呕吐、口干、心动过速、体位性低血压。口服给药的胃肠道不良反应发生率2.7%，多见恶心，有时出现呕吐。肌肉注射给药的不良反应较多见是中枢神经系统表现（1.1%），其中精神紊乱、定向力障碍、幻觉、精神病占0.4%。曾报道1例发生严重的可逆性帕金森病；l例发生多发性肌痉挛和惊厥。

2、过量中毒者昏迷、呼吸抑制、瞳孔扩大、心动过速，血压下降，可致惊厥。

3、反复用药可致成瘾，但其成瘾性较吗啡轻。停药也可引起戒断综合征。

杜冷丁中毒的治疗要点为：

1、可用纳洛酮和巴比妥类药物分别对抗由杜冷丁引起的呼吸抑制和惊厥。

2、处理原则基本上同吗啡的中毒治疗。

本品为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，按干燥品计算，含C15H21NO2•HCI不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。

本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中几乎不溶。

熔点本品的熔点（通则0612）为186~190℃。

1、取本品约50mg，加乙醇5mL溶解后，加三硝基苯酚的乙醇溶液（1→30）5mL，振摇，即析出黄色结晶性沉淀，放置，滤过，沉淀用水洗净后，在105℃干燥2小时，依法测定（通则0612），熔点为188~191℃。

2、取本品约50mg，加水5mL溶解后，加碳酸钠试液2mL，振摇，即生成油滴状物。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集376图）一致。

4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

酸度

取本品0.30g，加水10mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~5.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品0.10g，加水5mL溶解后，溶液应澄清无色。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用硅胶为填充剂，以0.0025mol/L庚烷磺酸钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（3:3:1）（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0±0.1）为流动相，检测波长为210nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：理论板数按哌替啶峰计算不低于2000，哌替啶峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10mL与醋酸汞试液5mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.38mg的C15H21NO2·HCI。

镇痛药。

密封保存。

1、盐酸哌替啶片。

2、盐酸哌替啶注射液。

S7：Keep container tightly closed.

保存在严格密闭容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

远离火源，禁止吸烟。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

R11：Highly flammable.

高度易燃的。

R39/23/24/25：Toxic : danger of very serious irreversible effects through inhalation, in contact with skin and if swallowed.

有毒的：经吸入、与皮肤接触和吞食有极严重不可逆作用危险。

R36/37/38：对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。