慢性病贫血系指继发于
慢性感染、
炎症和
恶性肿瘤的一组贫血,表现为
红细胞寿命缩短、铁
代谢障碍、炎症性
细胞因子增多导致红细胞生成素减少,及骨髓对贫血的代偿性增生反应抑制。迄今尚未找到合适的名称,有文献称为细胞因子介导的贫血(cytokine mediated anemia)。20世纪后期以来统称为慢性病贫血。
病因
1.细胞因子的作用 慢性病贫血由于细胞免疫系统被刺激后引起了机体细胞因子介导的复杂而广泛的反应,造成炎症性细胞因子增多,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及干扰素(IFN)等,导致红系造血抑制。表现为红细胞生成素(EPO)产生减少及骨髓对EPO反应迟钝,EPO产生减少还和NO产生增多有关。类风湿性关节炎患者尚有IL-6升高,后者可使血容量增加导致血液稀释。
2.红细胞寿命缩短 因吞噬细胞活性加强、细菌毒素、肿瘤的溶血素、血管损伤以及患者发热对红细胞膜的损伤等因素,使红细胞寿命缩短。
3.铁代谢异常 慢性病贫血有低铁血症,表现为血清铁减少、骨髓铁利用障碍,但巨噬细胞铁过多。其机制可能是巨噬细胞激活后过度摄取铁,炎症时IL-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白,后者易与铁结合造成运铁蛋白饱和度减低,慢性病贫血时幼红细胞膜上的运铁蛋白受体也减少,使铁利用障碍。最近研究表明,慢性病贫血的铁代谢异常和铁稳态(iron homeostasis)的调节激素heparine(hepatic bactericidal protein)有关,炎症性疾病时肝脏产生和分泌heparine增多,十二指肠隐窝细胞和巨噬细胞表达有β2M-HFE-TfR1(β2微球蛋白-遗传性血色病基因产物HFE蛋白-运铁蛋白受体1)复合物,heparine通过血流作用于隐窝细胞和巨噬细胞的β2M-HFE-TfR1复合物,促使隐窝细胞和巨噬细胞摄取铁增多,十二指肠隐窝细胞接受了铁的过多信息,从而使十二指肠上皮细胞的铁吸收减少,致低铁血症,而巨噬细胞却呈现铁过多。
临床表现
慢性病贫血常有上述慢性感染、炎症或肿瘤病史,持续时间多在1~2个月以上,贫血为轻度和中度,非进行性,常为基础疾病所掩盖。
检查
实验室检查
1.外周血 贫血为正常细胞性、正常色素性,也可是小细胞和低色素性贫血。
2.血清铁降低,总铁结合力也降低。
3.血清铁蛋白增高,血清可溶性运铁蛋白受体并不增高,但慢性病贫血伴缺铁时也可增高。
4.红细胞游离原卟啉和锌原卟啉仅轻度升高。
5.骨髓铁染色可染铁增多,但铁粒幼细胞数量减少,血清EPO水平降低。
其他辅助检查
根据病情、临床表现、症状、体征可选择心电图、X线、B超及生化等检查。
诊断
1.缺铁性贫血 慢性病贫血是继缺铁性贫血而被列为第2位的高发病率贫血,两者极易误诊。单纯性缺铁性贫血和慢性病贫血的鉴别还比较容易,但要在慢性病患者中鉴别缺铁性贫血与慢性病贫血则十分困难。类风湿性关节炎贫血合并缺铁国外统计可达27%,上海华山医院资料亦占25%。因两者治疗方法截然不同,因此鉴别诊断具有重要的临床意义。下列有助于慢性病贫血与缺铁性贫血的鉴别。
(1)病史:慢性病贫血常伴慢性感染、炎症或肿瘤(持续性存在1~2个月以上)。但须排除这些疾病本身造成的失血、肾功能衰竭、药物致骨髓抑制及肿瘤侵犯骨髓引起的贫血。而缺铁性贫血常有营养不良史或慢性失血史。
(2)贫血程度:慢性病贫血系轻~中度贫血,非进行性,具有稀释性贫血的成分,和基础疾病严重度有关。但20%~30%慢性病贫血血细胞比容可有显著降低。
(3)红细胞形态:慢性病贫血患者为正常细胞性,正常色素性。小细胞性占2%~8%,最多占20%~40%,而红细胞低色素性改变达23%~50%(慢性感染),44%~64%(癌症),甚至50%~100%(难治性贫血)。慢性病贫血平均红细胞血红蛋白浓度降低先于平均红细胞体积减小,缺铁性贫血平均红细胞体积减小先于平均红细胞血红蛋白浓度降低。红细胞大小不一及异形在缺铁性贫血显著,慢性病贫血不显著。平均红细胞体积的鉴别价值高于血清铁/总铁结合力,平均红细胞体积<72fL在慢性病贫血甚罕见,而缺铁性贫血很常见[平均74(53~93)fL]。
(4)血清铁/总铁结合力:典型慢性病贫血:血清铁降低,总铁结合力降低,转铁蛋白饱和度正常或降低;典型缺铁性贫血:血清铁降低,总铁结合力升高,转铁蛋白饱和度降低。上海华山医院的资料:总铁结合力的水平在缺铁性贫血、慢性病贫血及慢性病伴缺铁三组中并无统计学显著性差异。
(5)骨髓铁染色:是鉴别缺铁性贫血与慢性病贫血的金标准,缺铁性贫血和慢性病伴缺铁骨髓可染铁缺如,而慢性病贫血骨髓可染铁增多,但铁粒幼细胞减少(5%~20%)。
(6)血清铁蛋白:血清铁蛋白在慢性病贫血升高,缺铁性贫血降低,在慢性病伴缺铁中血清铁蛋白可降低,但低到多少有助于诊断?有人认为可将血清铁蛋白30~200μg/L作为重叠标准,有将<60μg/L作为难治性贫血合并缺铁的诊断标准。上海华山医院应用血清铁蛋白<60μg/L+红细胞内铁蛋白<5μg/细胞作为诊断RA贫血伴缺铁的诊断标准,其准确度为0.94。在慢性病贫血中区别缺铁和非缺铁的阳性似然比血清铁蛋白在25~44μg/L时为最高。
(7)血清可溶性转铁蛋白受体:计算受试者工作特征曲线下的面积来评价各种铁参数对鉴别慢性病贫血与缺铁性贫血的诊断效率,不论在鉴别缺铁性贫血与慢性病贫血或慢性病伴缺铁与慢性病贫血的诊断中,可溶性转铁蛋白受体的效率都居各项铁参数之首,和血清铁蛋白组成复合参数并没有提高鉴别效率。
(8)红细胞游离原卟啉和锌原卟啉:在慢性病贫血升高程度不及缺铁性贫血,其用于鉴别诊断价值不大。
(9)血清红细胞生成素(sEPO)水平及O/P(1ogEPO)比值:慢性病贫血患者测定值与该贫血Hb水平应有的EPO水平相比是降低的。
2.稀释性贫血 慢性病尤其处于高度进展期的恶性肿瘤病人可发生稀释性贫血,但是真正可在临床上见到的慢性病伴有稀释性贫血的疾病主要是骨髓瘤或巨球蛋白血症。诊断慢性病贫血时应注意和稀释性贫血鉴别。
3.其他类型的贫血 恶性肿瘤贫血除慢性病贫血外,还可有因恶性肿瘤细胞骨髓转移,引起骨髓病性贫血,抗肿瘤化疗引起药物性巨幼细胞贫血和再生障碍性贫血,恶性肿瘤和结缔组织病都可合并自身免疫性溶血性贫血,结缔组织病肾脏损害致肾功能不全可引起肾性贫血等。因此在诊断慢性病贫血时必须注意和上述类型贫血鉴别。
治疗
放线菌素D(ACD)的治疗主要是针对基础疾病。基础疾病纠正后贫血得以改善。由于贫血常不严重且临床症状主要由基础疾病所引起,因此一般不需要对贫血进行特殊治疗。如贫血有严重症状,特别是老年患者宜输血。红细胞生成素(EPO)治疗可改善贫血,减少输血量,改善生命质量。补充铁剂对放线菌素D(ACD)本身无效,仅适用于慢性病贫血伴缺铁时。
预防
① 乌龙大枣汤
取大枣50克,龙眼肉20克,砂仁15克,乌鸡1只。加水适量,加油盐调味,文火炖2小时,食肉饮汤。
② 冬虫夏草鸡
用冬虫夏草,薏苡仁各30克,当归10克,乌鸡1只。加水适量,加油盐调味,文水炖2小时,食肉饮汤。
③ 阿胶大枣粥
取糯米50克,阿胶10克,大枣8枚,白砂糖适量。阿胶捣碎;将洗净糯米、大枣共煮粥,快熟时放入阿胶及白砂糖,再煮片刻即可。
④ 虫草炖瘦鸭
用冬虫夏草6枚,瘦鸭1只。鸭去毛及内脏,洗净切块,放入砂锅内,加入冬虫夏草及食盐、葱、姜等调料,放入适量清水偎炖,先用大火煮沸,再改小火慢偎至熟烂。
⑤ 加味羊骨粥
取羊骨750克,粳米50克,黄芪20克,大枣7枚。羊骨洗净砸碎,与黄芪、大枣同入砂锅,用适量清水煎煮,取汤代水与洗净粳米同煮为粥,粥快熟时加入适量生姜、葱白、食盐搅匀,再煮片刻即可。宜温热空腹服用,连用15日为1疗程。
⑥ 花生牛筋粥
用糯米100克,花生米、牛蹄筋各80克。蹄筋洗净切成小块,与花生米、洗净糯米共入砂锅,加清水适量煮粥,至蹄筋烂熟、米开汤调为止。宜温热空腹眼食,每日服食1次。
⑦ 蜂蜜桑葚膏
取鲜桑葚1000克,蜂蜜25克。桑葚洗净绞汁,小火熬成稀膏,放入蜂蜜熬至稠厚,冷却贮藏备用。每日食2次,每次取10-15克以热水冲服,连服半月为1疗程。
⑧ 红黑木耳汤
用红枣10枚、黑木耳10克、高丽菜6克、丹参5克。以温水泡发洗净,加适量冰糖加水,隔水蒸1小时。分次服用,每日早晚2次。
并发症
慢性病贫血常伴随下列基础疾病:
1.慢性感染 肺脓肿、肺结核、亚急性感染性心内膜炎、骨髓炎、慢性尿路感染、盆腔炎、脑膜炎、慢性深部真菌病及艾滋病等。
2.慢性非感染性炎症性疾病 结缔组织病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、风湿热、血管炎等以及严重外伤、烧伤等。
3.恶性肿瘤 癌症、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。
预后
根据病因的不同,预后也不相同。慢性感染,外伤、烧伤的患者原发病控制后贫血可纠正,恶性肿瘤贫血一般较难纠正。