戈那瑞林（gonadorelin）化学名为5—氧化脯氨酰一L一组氨酰一L一色氨酰一L一丝氨酰一L一酪氨酰一甘氨酰一L一亮氨酰一L一精氨酰一L脯氨酰一甘氨酰胺，白色或类白色粉末；无臭.有引湿性。在水中溶解，在甲醇中略溶，在1%醋酸溶液中溶解。分子式为C55H75N17O13，分子量为1182.29000，密度为1.54。，临床上主要用于鉴别诊断男性或女性由于下丘脑或垂体功能低下所引起的生育障碍，性腺萎缩性的性腺功能不足、乳溢性闭经、原发和继发性闭经、绝经和早熟绝经、垂体肿瘤，垂体的器官损伤和事实上的下丘脑功能障碍等。

中文名称：戈那瑞林

中文别名：黄体激素释放激素

英文名称：gonadorelin

英文别名：Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2;(pyroglutamic acid)-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2;Gonadorelin;GONADERELIN;luteinizing hormone-releasing hormone isoform I;

CAS号：33515-09-2

分子式：C55H75N17O13

分子量：1182.29000

结构式：

精确质量：1181.57000

PSA：472.13000

LogP：1.10740

密度：1.54

5—氧化脯氨酰一L一组氨酰一L一色氨酰一L一丝氨酰一L一酪氨酰一甘氨酰一L一亮氨酰一L一精氨酰一L脯氨酰一甘氨酰胺。按无水物计算，含C55H15N17O13应为88.0-98.0%。

白色或类白色粉末；无臭.有引湿性。

在水中溶解，在甲醇中略溶，在1%醋酸溶液中溶解。

比旋度 取本品，精密称定，在加1%醋酸溶液溶解并定量稀释使成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定，按含量测定项下的肽含量计算，比旋度为-54至-

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时是应与对照品峰的保留时间一致。

（2）取本品与戈那瑞林对照品，分别加水制成每1ml中约合1mg的溶液。照其他肽类顶下的色谱条件，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上进行试验，供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。

溶液的澄清度与颜色 取本品20mg，加水2ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，依法检查，与黄色2号标准比色液比较，不得更深。

吸收度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每1ml中约含0.1mg（按含量测定项下的肽含量计算）的溶液，照分光光度法测定、在278nm的波长处有最大吸收，吸收度为0.55一0.59。

醋酸 取冰醋酸约50mg，精密称定，置50ml量瓶中.加0.1%二氧六环（内标）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品约100mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1%二氧六环（内标）溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照气相色谱法，用高分子多孔小球（GDX一102）色谱柱（理论板数按醋酸峰计算应大于300，醋酸峰与内标峰的分离度应符合规定），在柱温150℃分别测定，含醋酸不得过7.5%。

氨基酸比值 取本品约2mg，置10ml量瓶中，加6mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1ml置2ml硬质安瓶中，在-5℃减压封口，置110℃加热24小时,冷却，启封，将内容物移至蒸馏瓶中，在减压下蒸干，残留物加0.02mol/L盐酸溶液1ml溶解，摇匀，作为供试品溶液；另取与供试品溶液浓度相应的各个氨基酸对照品混合溶液，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入氨基酸分析仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。以L一组氨酸、L一谷氨酸、L一亮氨酸、L一脯氨酸、甘氨酸和L一精氨酸摩尔数之和的七分之一值为1，供试品溶液中各个氨基酸相应的摩尔比应符合以下规定：L一丝氨酸为0.7—1.05，L一谷氨酸为0.9—l.1，L一脯氨酸为0.9—1.1，甘氨酸为1.8一2.2，L一亮氨酸为0.9一1.1，L一酪氨酸为0.7一1.05，L一组氨酸为0.9一1.1，L一精氨酸为0.9—1，1。

氧化物 取本品0.83mg，加水15ml使溶解。摇匀，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（6%）。

其他肽类（1）取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释成每1ml中含0.2mg的溶液；作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层极上，以氯仿一甲醇一水一冰醋酸（60∶45∶14；6）为展开剂，展开后，取出，晾干，将簿层板置于发生氯气的密闭容器中（滴加盐酸至5%高锰酸钾溶液中）熏2分钟，取出，在冷流通空气中干燥至点样基线以下处滴加含0.5%碘化钾的淀粉溶液1滴后仅显淡蓝色，避免长期暴露在冷空气中，再喷以上述同一的0.5%碘化钾的淀粉溶液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

（2）照其他肽类（1）项下试验.展开剂为氯仿一甲醇一氨水（60∶45∶20）依法操作，应符合规定。

水分 取水约5mg，精密称定，置有塞试管中.精密加入含0.5%甲醇（内标）的无水异丙醇溶液2ml，摇匀，作为对照品溶液；另取本品约10mg，精密加入上述内标溶液2ml，使溶解，摇匀，作为供试品溶液。照气相色谱法，用二乙烯苯一乙基乙烯高分子多孔小球色谱柱（按水峰计算的理论板数应大于300，水峰与内标峰的分离度应符合规定），在柱温120℃下使用热导检测器，分别测定；含水分不得过7.0%。

照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）一乙腈（85∶15）为流动相.检测波长为220nm。理论板数按戈那瑞林峰计算应不低3000。

测定法 取本品适量.精密称定、加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取戈那瑞林对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

戈那瑞林可刺激垂体前叶合成和释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），据此可探测垂体促性腺激素储备功能。正常人注射该品后，LH的升高明显高于FSH，青春期前女性FSH反应高于LH。促性腺激素释放素不足者注射该品后可出现延迟反应，有时需静脉滴注该品数天后再行测验，始有反应。

如模拟正常时下丘脑分泌促性腺激素释放素的分泌节律，用小剂量脉冲式给药，可治疗下丘脑病因所致的青春发育延缓、闭经和不育。如采用大剂量连续给药，则可在短期兴奋垂体促性腺激素后出现反常作用，反而抑制垂体-性腺功能。此种现象在采用较该品作用更强、更持久的类似物时更为明显。

戈那瑞林为人工合成的促性腺激素释放素，属肽类化合物，为十肽。该品能刺激垂体合成和释放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素则刺激性腺释放性激素。下丘脑分泌促性腺激素释放素受多种因素的调控，其中包括循环中的性激素。单剂使用时能增加循环中的性激素；连续使用可致腺垂体中促性腺激素释放素受体下调，从而减少性激素的分泌。

戈那瑞林静注经3分钟血浓度达峰值，经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强，而对FSH的升高作用较慢、较弱。口服极少吸收，静脉注射后t1/2初始相为2～10 min，终末相为10～40 min，作用时间3～5 h，在血浆中很快代谢为无活性的片段，经尿排出。。

1.用于诊断下丘脑-垂体-生殖腺功能障碍。

2.治疗闭经与促性腺激素分泌不足和多滤泡性卵巢引起的不孕症。

3.戈那瑞林或其同类物布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、那法瑞林和曲普瑞林还可用于避孕、隐睾症、恶性肿瘤（尤其前列腺癌）、延迟的和提前的青春期。

4.还可用于子宫内膜异位。

5.用于促排卵以治疗下丘脑性闭经所致不孕、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者。

6.还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。。

(1)25μg

(2)100μg

1.对戈那瑞林过敏者、哺乳者禁用。

2.垂体腺瘤患者禁用。

3.患有多囊卵巢症和子宫内膜异位性囊肿的妇女不宜使用戈那瑞林。

4.对苯甲醇过敏者禁用。

静滴：于周期第2～4天，每分钟5～20μg，共90分钟。如无排卵（测基础体温），可重新给药；排卵后肌注绒促性素(HCG），1次1500单位，隔3天再1次1500单位，一般2～4个周期后会怀孕。

鼻腔：对小儿单侧或双侧隐睾症，最佳治疗时机为1～2岁间，1次0.2mg，每日3次（早、中、晚餐前喷用），连用4周为一疗程。必要时可间隔3个月后重复使用。

皮下或静脉注射：①诊断用：100μg/次，女性尽可能在月经周期的卵泡期及早给予；②闭经、不育症：经脉冲泵给予，每次为lmin内5～20μg，每90min1次，用6个月或至怀孕。

1.可见恶心、腹部不适、头痛、月经过多、阴道干燥、面红、性欲减退等。

2.注射部位可发生疼痛、皮疹、血栓性静脉炎、肿胀和瘙痒。

3.过敏反应已有报道，包括支气管痉挛和全身过敏症（anaphylaxis）。

4.可能出现精神改变、神经过敏、心悸、痤疮、皮肤干燥，肝功能试验和血脂测定有改变，糖耐量降低，头发和体毛的改变。

5.在血中，雌激素长时期受到抑制时可能引起骨小梁的骨密度降低。

6.男性可能发生躁热和性功能减退、乳房肿胀、触痛敏感。

7.可有多胎妊娠，注射处炎症，偶有暂时性阴茎肥大。

1、本品注入后，先后出现LH峰，后出现FSH峰，LH峰值远强于FSH峰值。(1)正常反应：注入后25分钟-45分钟LH值上升至其基值的3倍以上，FSH增加2倍以上。(2)延迟反应：注入后120分钟-180分钟LH才达峰值。(3)低弱反应：注入后LH的峰值仅2倍或不足2倍于基值。(4)无反应：注入前后LH峰值不变或变化甚微。

2、在正常经期的卵泡期给药，应做好避孕措施。

3、使用本品的患者，不宜同时接受直接影响垂体分泌促性腺激素的药物。

促性腺素释放素（GnRH）又称促黄体生成素释放素(LHRH），在体内系由下丘脑分泌，它能刺激垂体前叶分泌促性腺激素，即卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）；LH能促使男性睾丸间质合成和分泌雄激素，LH和FSH的双重作用则可促进女性卵巢合成和分泌雌激素。

临床连续使用时，GnRH对垂体具有双相作用，开始时能促进垂体前叶分泌LH和FSH，使血浆中LH、FSH和性激素升高，久之则可导致垂体中LHRH受体减少，阻止垂体的LH分泌，从而阻断睾丸酮的合成与分泌，达到与睾丸切除相当的效果。

在女性则阻断雌激素的合成与分泌而达到相当卵巢切除的效果，故而可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌，也适用于子宫内膜异位症。临床主要用作促排卵药以治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。

该品静注经3分钟血浓度达峰值，t1/2约6分钟，经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强，而对FSH的升高作用较慢、较弱。

⑴肾上腺糖皮质激素、雌激素、雄激素和孕激素通过对垂体的负反馈作用而影响促性腺激素释放激素试验的结果。

⑵口服避孕药、地高辛可抑制促性腺激素的分泌和释放。

⑶左旋多巴和螺内酯可使血清促性腺激素浓度升高，影响促性腺激素释放激素试验的结果。

戈那瑞林为人工合成的促性腺激素释放素、孕十肽类化合物。戈那瑞林能刺激垂体合成和释放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素则刺激性腺释放性激素。主要用于诊断下丘脑-腺垂体-性腺功能障碍，可根据血中促性腺激素和性激素水平变化进行。治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症。与体重减轻有关的闭经，应先用饮食纠正体重。戈那瑞林用于治疗隐睾症已有数篇报道，对其治疗效果尚有争议。

注射用戈那瑞林：药理作用为LH-RH受体拮抗剂（LH-Lutenisinghormone，黄体生成激素；RH-Releasinghormone，释放激素）。LH-RH是由下丘脑分泌的肽类激素，从下丘脑每隔90分钟释放一次LH-RH，与垂体的LH-RH受体结合生成和释放LH（黄体生成素）和FSH（促卵泡生成素）。应用LH-RH受体拮抗剂后、通过竞争结合了垂体LH-RH的大部分受体，而使LH，FSH的生成和释放呈一过性增强，但这种刺激的持续，会导致受体的吞噬、分解增多，受体数减少，垂体细胞的反应下降，LH和FSH的分泌能力降低，因而抑制了卵巢雌激素的生成。此药通过这种负反馈作用来抑制垂体功能，而起治疗作用。

对前列腺癌的作用是因为LH、LH-RH减少，使睾丸素浓度下降到阉割水平所致。该品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末。

动力学：静脉注射后t1/2初始相为2～10min，终末相为10～40min，作用时间3～5h，在血浆中很快代谢为无活性的片段，经尿排出。

注意事项：鉴于LHRH受体拮抗剂用药初期可刺激促性腺激素及性激素的分泌，于治疗的第1周内可见肿瘤症状加剧，约有10%的病例骨痛加剧以及排尿困难等，严重者甚至造成尿道梗阻。如有脑转移者，问题更为严重，为了防止肿瘤症状加剧，可加用氟他胺或醋酸环丙孕酮。

目的：探讨国产促性腺激素释放激素（GnRH）——戈那瑞林代替人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱发排卵的效果。方法；对采用克罗米芬（CC）及人绝经期促性腺激素（hMG）促排卵的104个周期，于卵泡成熟时，给予戈那瑞林，并与hCG诱发排卵的103个周期进行对照，观察排卵率、妊娠率及黄体功能。

结果：用戈那瑞林诱发排卵，排卵率分别为90%（CC促卵泡发育）与91.66%（hMG促卵泡发育）；妊娠率分别为18.51%（CC促卵泡发育）与19.44%（hMG促卵泡发育）。与hCG组相比，差异无显著意义。黄体期E_2、P及卵巢血供情况较hCG组明显降低。结论：以戈那瑞林代替hCG具有相似的排卵率与妊娠率，但部分患者黄体功能不足，需早期进行黄体支持疗法。

药物促排卵的周期中，尤其是FSH/hMG（促卵泡生成激素/人绝经期促性腺激素）周期中，易发生卯巢过度刺激综合征（o卜{SS），严重者可危及生命。近年来，许多学者用促性激素释放激素（GnRH）制剂及其类似物GnRH—a代替人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱发排卵，以预防（）I_tSS，取得了较好的效果，成为促排卵治疗的一种新方法。

国产戈那瑞林是按天然GnRH结构人工合成的一种制剂，与国外同类产品：Relism。mL有同样的促垂体分泌促性腺激素的作用，且价格便宜。本文报告对104个药物促排卵周期，采用戈那瑞林皮下注射诱发排卵的结果。