戊四硝酯化合物是一种白色结晶粉末,其分子式为C5H8N4O12,临床上是一种用于预防心绞痛的发作的药物。
化合物简介
基本性质
中文名称:戊四硝酯
中文别名:硝基季戊醇;硝酸戊四醇酯;四硝基季戊醇;长效硝酸甘油;硝酸季戊醇;必利属来脱;硝酸戊红藓醇;
英文名称:pentaerythritol tetranitrate
英文别名:Extex;SDM 23;SDM 35;Antora;Pentaerythritol,tetranitrate;
CAS号:78-11-5
分子式:C5H8N4O12
结构式:
分子量:316.13700
精确质量:316.01400
PSA:220.20000
LogP:0.89880
物化性质
外观与性状:白色结晶粉末
密度:1.773
熔点:139ºC
折射率:1.511
药典标准
来源于标准
含戊四硝酯(C5H8N4O12) 不得少于90.0~110.0 %。
检查
含量均匀度 取本品,置乳钵中研细,加冰醋酸适量,研磨,于通 风橱处用冰醋酸分次转移至50ml量瓶中,置水浴上加热约20分钟,振摇使戊四硝酯溶解,放冷,并稀释至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液,取续滤液作为供试品溶液,照戊四 硝酯散项下方法测定,计算含量,应符合规定(附录X E)。
鉴定
(1)取本品适量(约相当于戊四硝酯50mg),加无水丙酮(取丙酮用无水碳酸钠处理后,蒸馏即得)约25ml,搅拌,使戊四硝酯溶解后,滤过,滤液置蒸发皿中,在温水浴上蒸除丙酮,残渣依法测定,熔点(附录Ⅵ c)为139-143℃(本品有爆炸性,操作时应采用适宜的防护罩。剩余的提取物可用丙酮溶解,置大瓷皿中燃烧破坏之)。
(2)取鉴别(1)项下的残渣约10mg,置硫酸3ml与水1ml的混合液中,冷却,沿壁加硫酸亚铁试液3ml,在二液面接界处产生棕色环。
含量测定
取本品适量(约相当于戊四硝酯25mg),精密称定,置100ml量瓶中,加冰酯酸约75ml,置水浴上加热20分钟,放冷,加冰醋酸至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另精密称取在105℃干燥至恒重的硝酸钾127.9mg,置200ml量瓶中,加水3ml使溶解,加冰醋酸稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置10ml董瓶中,加冰醋酸至刻度,摇匀(每1ml相当于0.25mg的c5h8n4o12),作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml,分别置50ml量瓶中,各精密加苯酚二磺酸试液2ml,摇匀,静置5分钟,加水25ml,冷却,缓缓加浓氨溶液约8ml使成碱性后,放冷至室温,加水至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ a),在405nm的波长处分别测定吸光度,计算,即得。
化合物相关药品说明
药理作用
1.为血管平滑肌细胞提供外源性NO,并使血管内皮细胞释放内源性NO和PGI2增加。
2.扩张血管,重新分配心肌血流;可解除冠状动脉痉挛及可扩张的狭窄血管,特别是可选择性扩张分布于心外膜的大冠脉输送血管,增加缺血区血流量;可以刺激生成侧支,也可使已有的侧支开放;还可能增加非缺血区血管阻力,使缺血区血管代偿性扩张,冠脉血流由非缺血区向缺血区灌注。
3.降低心肌耗氧量:通过扩张周围静脉血管,减少回心血量和左室充盈压,从而降低左室壁张力和前负荷,增加血液从心外膜到心内膜的灌流梯度,使心内膜供血改善,由于硝酸盐扩张小动脉,降低外周阻力,减轻心脏后负荷,从而使心肌耗氧量减少;对心肌区域性氧耗量的影响:能选择性的增加心内膜特别是缺血区域的氧分分压。
药代动力学
口服后15~60min血药浓度达峰值,0.5~1.5h起效,与硝酸甘油相比,其作用缓慢而持久,可持续3~5h,其缓释剂型作用时间更长可持续12h,在肝脏广泛代谢,主要经肾从尿中排除,少量从粪便中排泄。
适应证
禁忌证
1.对有机硝酸酯过敏者。
2.青光眼病人禁用。
注意事项
低血低血压者慎用。
不良反应
同硝酸甘油,但反应轻,可有胃肠道反应。可有头痛、头晕、耳鸣、眩晕、视力模糊、昏睡、恶心、食欲减退、腹泻等。
用法用量
口服:每次10~20mg,每天3~4次。饭前服。
药物的相互作用
1.苯海拉明、甲丙氨酯可使戊四硝酯吸收增加,血浆浓度升高。
2.西地那非可加强戊四硝酯的低血压效应,严禁其与任何一种硝酸酯类同时服用。
3.对乙酰氨基酚能缓解戊四硝酯引起的头痛。
剂型与规格
片剂:每片10mg,20mg。
毒理
硝酸戊四醇酯(长效硝酸甘油、硝酸季戊醇、四硝基季戊醇、戊四硝酯)。为长效硝酸酯类抗心绞痛药。作用与硝酸甘油相似,但较之缓慢而持久。口服后约1h见效,作用持续时间约5h。饭前口服,每次10~20mg,3~4/d。
不良反应表现及治疗要点参见硝酸甘油的相关内容:
临床表现
1.不良反应
如头晕、头胀、头痛、面部潮红、烧灼感、耳鸣、眩晕、心动过速、恶心、皮疹及过敏反应等。
2.中毒表现
大剂量可出现:低血压、甚至晕厥、严重的心动过缓、心律失常、听力障碍、排尿困难。兴奋、抑制或狂躁、精神错乱、心源性猝死、呼吸抑制、呼吸麻痹、窒息而死亡:也可产生高铁血红蛋白血症及产生耐受性、依赖性。
中毒措施
1.发生不良反应立即停药。口服过量给予洗胃、导泻,输液,促进药物从体内排出。
2.低血压、休克给予抗休克治疗,补充血容量,给予升压药物,改善循环灌注等治疗。
3.呼吸、心搏骤停应行心肺复苏术。
4.有神经精神症状者给予镇静剂。
5.缺氧为主要症状者,给予吸氧或呼吸机正压给氧。
6.出现药物依赖性,应逐渐减量至停药,采用替代药品。