因明代手帕营口得名。 相传，明清在此设守备署，即负责守城军事机关。其哨口在
广安门外大街上。明代称手帕营口，又称手帕口。民国元年（1912）称北手帕口。清末修环城铁路，从西直门到广安门的铁路途经此地。六十年代拆除铁路，路基筑成街巷，1965年改为今名。
现今每日有数百趟列车经过此街南段的手帕口道口，是
北京西站京九、丰沙线等方向进出列车的重要咽喉。手帕口道口是北京车迷们重要的看车、拍车圣地。其南临手帕口桥，是20世纪90年代兴建的钢筋水泥桥。手帕口北街西侧为手帕口西街。金代有名的杀大悲阁在其附近，因火灾而烧毁消失。当时大火连烧五日而不绝，震动中都。