手帕口南街位于北京市西城区西南部。北起手帕口桥，南至广安门火车站。因相传明清有守备署哨口得名。明清时称手帕口。于1912年称街北为南手帕口，南为南观音寺，1965年合并称今名。

南观音寺原名大悲观音寺，俗称南观音寺，又名海会禅林。兴建于金代，是占地广、建筑宽敞的庙宇。明成化年间重修。清康熙、乾隆均对寺庙有封赐。康熙皇帝亲临该寺。每年农历四月十八日为庙会，香火很盛，后遂成街名。明初寺附近为皇宫内府的御菜园。寺内设嘉蔬署掌管御菜园一百一十八多顷地。属白纸坊范围。解放后寺庙辟为南新里小学。街有双合盛五星啤酒厂，建于民国四年（1915）系中国最早的啤酒厂家之一。它初为山东张、郝等人集资兴办，是我国第一家由中国人独立经营的啤酒厂。“双合盛”原为杂货铺店名称，他们买下瑞士五星牌啤酒汽水厂，遂称做厂名。街南有广安门火车站，建于清光绪三十一年（1905），系京张铁路的一部分。该站于1906年竣工开始运营。解放后为货运站，是北京铁路枢纽中主要货运站。