新化区位于台湾台南市中部偏南，北邻新市区、山上区，东为左镇区，西邻永康区，南接关庙区、龙崎区，西南则邻归仁区。地势东边较高，为“新化丘陵”的一部分；西边较低，为平原。并有盐水溪支流流贯。台湾第一座水库─虎头埤水库即位于本区境内。另外，本区每年还会举办一个特有的民俗活动─“斗蟋蟀”。
新化旧名大目降，早年原为西拉雅
平埔族聚落，“大目降”为
西拉雅语TAVOCAN音译，意为“山林之地”。
清朝康熙年间在“台湾县志”即有“大目降庄”之名，
嘉庆年间亦出现“大目降街”名称，此间各种碑记，亦有刻“大穆降”者。
“新化”名称则系日据时期大正九年（
1920年），
台南州新化郡成立时，以大目降为郡役所所在地，故用“新化”为名。而清朝末期之“新化里”，非指现在之新化。战后改设台南县新化镇。
2010年12月25日因台南县市合并而改称新化区。