抗日战争初期，新四军四大主力支队之一。1938年春，原鄂豫皖红军第二十八军和鄂豫边红军游击队合编成新四军第四支队，高敬亭任司令员，林维先任参谋长，肖望东任政治部主任（后戴季英接任）。下辖第七、第八、第九团、手枪团和直属队，共3100余人。同时，第四支队还领导东北流亡抗日挺进纵队、第二游击纵队和淮南抗日游击纵队等抗日武装。3月，各部挺进皖中开展抗日斗争。8月，郭述申任政治委员。1939年5月，第四支队归新四军江北指挥部指挥。6月，第七团团长杨克志、政治委员曹玉福叛逃，高敬亭被扣留审查后错杀。7月，第四支队进行整编，徐海东兼任司令员（后张云逸接任），戴季英、郑位三先后任政治委员，林维先任副司令员，谭希林任参谋长，戴季英、何伟先后任政治部主任，下辖第七、第九、第十四团等。第八团扩编组建新四军第五支队。1940年1月，第四支队改属中原局指挥。1941年皖南事变后，新四军第四支队改编为第二师第四旅。