明平云南之战，即明洪武十四年（1381年）九月至洪武十五年（1382年）闰二月，朱元璋为实现国家统一，遣军攻灭元朝在云南残余势力的作战。

洪武元年（1368年），元朝势力退回蒙古草原，元惠宗退至上都，隔年又至应昌。他继续使用“大元”国号，史称北元。当时北方除了元惠宗据有漠南漠北，关中还有元将扩廓帖木儿驻守甘肃定西，此外元廷还领有东北地区与云南地区。明太祖为了占领北方，采取兵分二路，各个击破的方式，此即第一次北伐。

洪武三年（1370年），元惠宗战败后在应昌去世，元昭宗即位后北逃至漠北和林。明将冯胜夺取了甘肃地区。然而元将扩廓帖木儿仍然在漠北多次与明将徐达等人作战。明太祖曾多次写信招降，但扩廓帖木儿从不理会，被朱元璋称为“当世奇男子”。

洪武四年（1371年），元朝辽阳行省平章刘益降明，明朝占领辽宁南部。然而其余东北地区仍由元朝太尉纳哈出控制，纳哈出屯兵二十万于金山（今辽宁省昌图金山堡以北辽河南岸一带），自持畜牧丰盛，与明军对峙了十几年，多次拒绝明朝的招抚。洪武十一年（1378年）四月，元昭宗去世，继位的元天元帝继续和明朝对抗，屡次侵犯明境。洪武二十年（1387年）冯胜、傅友德、蓝玉等人发动第五次北伐，目标是攻占纳哈出的金山。经过多次战争，洪武二十年（1387年）十月，纳哈出投降蓝玉，明朝占领东北地区。镇守云南的元朝梁王把匝剌瓦尔密，在元廷退回草原后仍然继续忠效之。

洪武四年（1371年）明太祖派汤和等人领兵平定据有四川的明玉珍，并且劝降梁王未果。

盘踞在云南的割据势力主要有故元梁王和土酋段氏。梁王以昆明为其统治中心，仍奉元朝正朔，服从退据蒙古沙漠地区的元朝残余势力的命令。土酋段氏则控制着大理一带，虽然直属北元政府管辖，但处于半独立状态，与梁王政权之间不时发生武装冲突。明太祖朱元璋欲以和平方式解决云南问题，曾多次派使者前往谈判，均被杀害，遂决定用武力统一云南。

洪武十四年（1381年）九月初一日，命颍川侯傅友德为征南将军，永昌侯蓝玉为左副将军，西平侯沐英为右副将军，率师30万人南征云南。朱元璋根据云南军事地理形势，亲自制定进军云南的战略：“自永宁先遣骁将别率一军以向乌撒，大军继自辰、沅以入普定，分据要害，乃进兵曲靖。曲靖，云南之噤喉，彼必并力于此，以抗我师。审察形势，出奇制胜，正在于此。既下曲靖，3将军以1人提兵向乌撒，应永宁之师，大军直捣云南。彼此牵制，使疲于奔命，破之必矣。云南既克，宜分兵径趋大理，先声已振，势将瓦解。其余部落，可遣使诏谕，不烦兵而下矣”。

洪武十四年（1381年）九月二十六日，傅友德率军抵达湖广，兵分两路，从东、北两方面进攻云南。北路由都督郭英、胡海洋、陈桓等率兵5万人，由永宁（今四川叙永）趋乌撒（今贵州威宁彝族回族苗族自治县）。这里是云南、四川、贵州3省交界处，为当时的一个军事重地。东路由傅友德等亲率大军由辰州（今湖南沅陵）、沅州（今湖南芷江）趋贵州，进攻普定（今贵州安顺）、普安（今贵州盘县特区）。

洪武十四年（1381年）十二月十六日，明军乘大雾进抵曲靖东北之白石江。雾散天晴，达里麻隔江望见明军势众，急遣精兵扼守江岸。傅友德采纳沐英建议，督将士正面佯攻，另遣奇兵暗从下游渡江，绕至梁王军阵后，在山谷间树旗帜、鸣金鼓，守军见势惊乱。沐英乘势率军渡江，大败守军，俘达里麻以下2万余人。大败梁王把匝剌瓦尔密部将达里麻所率10余万精兵，占领曲靖（参见曲靖之战）。

曲靖为云南东部门户，水陆交通要道，明军占领曲靖，扼住了云南的噤喉。于是分东路军为二，一部由蓝玉、沐英率领，直趋云南（今云南昆明）；一部由傅友德亲率挥师北向乌撒，以策应北路军。洪武十四年（1381年）十二月二十二日，梁王获悉达里麻失守曲靖，乃逃往晋宁州（今云南晋城）忽纳砦，自缢而死。二十三日，蓝玉、沐英率师进逼云南板桥，元右丞观甫保出降，遂占领云南。二十四日，蓝玉、沐英整军入昆明。

蓝玉分遣曹震、王弼、金朝兴等率兵2万人，向南攻克临安（今云南建水）诸地。沐英分兵趋乌撒，接应傅友德。北路军出永宁以后，被元右丞实卜阻于赤水河一带，不得而进。等到东路军攻克曲靖，傅友德率师直捣乌撒，大败元守军，遂进占乌撒，降服东川（今云南会泽）、乌蒙（今云南昭通）、毕节（今属贵州）、芒部（今云南镇雄）等地。云南、乌撒既下，明军遂移师进攻大理（今属云南）。

洪武十五年（1382年）闰二月，攻克大理，段氏就擒。继克鹤庆（今属云南）、丽江（今云南丽江纳西族自治县）等地，至此平定云南全境。

平定云南以后，明朝政府为开发西南，巩固边防，于洪武十五年（1382年）二月建立云南都指挥使司和云南布政使司，管理云南军政事务，并于军事要冲地区，设置卫所，屯兵戍守。其后乌撒各部发生复叛，均被官军镇压。至洪武十七年（1384年）三月，傅友德、蓝玉率征南大军班师回朝，留沐英镇守云南。此后，沐氏子孙世代承袭，经理云南达260余年，直至明朝灭亡。

此战，明军正确判断敌情和地形，避实就虚，出其不意，较快地取得了胜利。