普罗力®（Prolia®；通用名称：地舒单抗注射液）是安进一款抗RANKL单抗类药物。普罗力（地舒单抗注射液）于2020年6月获得国家药品监督管理局批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗。普罗力是中国首个，也是唯一一个用于骨质疏松症治疗的抗RANKL单抗类药物。同年12月，普罗力正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》。

2001年6月30日，第一支地舒单抗被注射进入人体。

2004年，第一个用于绝经后女性骨质疏松症的地舒单抗单剂量研究发表于JBMR 。

2006–2009年，地舒单抗关键临床试验完成，结果发布于NEMJ。

2010年，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症 。

2020年，获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗有骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。

2023年，获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗有骨折高风险的男性骨质疏松症。

2024年6月，获得 NMPA 批准用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症。

用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。

在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。

用于骨折高风险的男性骨质疏松症，可帮助患者改善骨量，降低骨折发生的风险。

用于骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症。

本品的推荐剂量为60mg，单次皮下注射，每6个月给药一次，注射部位为大腿、腹部或上臂部。

患者必须充分补充钙和维生素D。

尚未确定接受骨质疏松症抗骨吸收治疗（包括地舒单抗和双膦酸盐）的最佳总治疗时间。应基于个体患者的风险获益比，定期评估是否需要继续治疗，尤其是接受5年及以上治疗后（见注意事项）。

肾功能损害患者：肾功能损害患者不需要调整剂量。

肝功能损害患者：尚未在肝功能损害患者中研究地舒单抗的安全性和有效性。

老年用药（年龄≥65岁）：老年患者不需要调整剂量。

给药途径：皮下给药，应由医务人员实施。

在给药前应检查溶液。如果含有颗粒、浑浊或变色，请勿注射。本品禁止摇晃。为避免注射部位不适，应在注射前使预充式注射器达到室温（最高25°C），并缓慢注射。请注射预充式注射器中的全部药液。

应该按照当地有关规定处理任何未使用的药品或废弃物。

由于未开展相容性研究，本品禁止与其他药品混合。

本品最常见（见于大于1/10的患者）的不良反应包括肌肉骨骼疼痛和肢体疼痛。在使用本品的患者中已有偶见蜂窝织炎病例， 罕见低钙血症、超敏反应、颌骨坏死和非典型股骨骨折病例的报告。

对活性成份或任何辅料成份（见成份）过敏者禁。

低钙血症。

治疗前须纠正低钙血症；如出现蜂窝织炎的症状和体征，建议立即就医；如口腔内有未愈合的开放性软组织病变应推迟开始治疗/新疗程的时间；治疗期间保持良好口腔卫生、接受常规口腔检查和报告口腔症状；治疗期间出现耳部症状应考虑发生外耳道骨坏死的可能性；治疗期间建议患者报告新发或不寻常的股部、髋部或腹股沟疼痛；建议患者在没有医生建议的情况下不要中断本品治疗；正在接受本品治疗的患者不应接受其他含地舒单抗的药物的合并治疗。

在一项相互作用研究中，本品对咪达唑仑（经细胞色素P450 3A4「CYP3A4」代谢）的药代动力学无影响。这表明本品不会影响经CYP3A4代谢的药物的药代动力学。

没有地舒单抗与激素替代治疗药物（雌激素）合用的临床数据；但认为发生药效学相互作用的可能性很低。

在绝经后骨质疏松症妇女中，根据一项转换研究的数据（阿仑膦酸钠转换到地舒单抗），先前阿仑膦酸钠治疗对地舒单抗药代动力学和药效学无影响。

没有药物过量的临床研究经验。地舒单抗在临床研究中的用药剂量高达180 mg每4周一次（6个月的累积剂量高达1080 mg），未观察到其他不良反应。

地舒单抗可与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。

普罗力关键性三期临床研究显示，普罗力能使绝经后骨质疏松症患者在10年内骨密度持续增加，有效降低了椎体、非椎体和髋部骨折的风险，展现出了良好的长期用药疗效与安全性。肾功能不全患者用药无需调整剂量。

2020年，美国临床内分泌医师学会（AACE）和美国内分泌学院（ACE）联合发布了更新的绝经后骨质疏松症的诊断和治疗指南：对于高骨折风险的患者，地舒单抗被推荐为初始治疗药物之一。

2020年更新的美国内分泌学会（TES）女性绝经后骨质疏松症的药物治疗指南：推荐地舒单抗为骨折高风险绝经后骨质疏松症患者的初始治疗选择。

中国《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》：通常首选使用具有较广抗骨折谱的药物(如阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠和地舒单抗（迪诺塞麦）等)；对口服不能耐受、禁忌、依从性欠佳及高骨折风险者(如多发椎体骨折或髋部骨折的老年患者、骨密度极低的患者) 可考虑使用注射制剂（如唑来膦酸、特立帕肽或地舒单抗（迪诺塞麦）等）。

中国《原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)》：对于骨折高风险者建议首选口服双膦酸盐( 如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等) ; 对于口服不耐受者可选择唑来膦酸或地舒单抗; 对于极高骨折风险者，初始用药可选择: 特立帕肽、唑来膦酸、地舒单抗、罗莫佐单抗或续贯治疗; 而对于髋部骨折极高风险者，建议优先选择唑来膦酸或地舒单抗。

在绝经后骨质疏松症妇女中的临床有效性和安全性

在绝经后骨质疏松症妇女中开展的全球III期有效性和安全性研究。

在基线腰椎或全髋骨密度（BMD）T评分在 -2.5和-4.0之间，且主要骨质疏松性骨折与髋部骨折10年平均绝对骨折概率分别为18.60%（十分位数：7.9-32.4%）和7.22%（十分位数：1.4-14.9%）的绝经后妇女（7808名年龄60-91岁的妇女，其中23.6%具有再发性椎体骨折）中研究了本品每6个月给药一次，连续治疗3年时的有效性和安全性。患有其他疾病或接受可能影响骨骼的治疗的女性被排除在本项研究之外。女性患者每天补充钙（至少1000 mg）和维生素D（至少400 IU）。

对椎体骨折的影响：

在治疗的第1、2和3年，本品可显著降低新发椎体骨折风险（p＜0.0001）（见表2）。

表2. 地舒单抗对新发椎体骨折风险的影响

对髋部骨折的影响：

接受地舒单抗治疗3年后，髋部骨折风险相对下降了40%（绝对风险下降0.5%）（p＜0.05）。在第3年，安慰剂组髋部骨折发生率为1.2%，地舒单抗组为0.7%。

在一项针对＞75岁妇女的事后分析中，地舒单抗组的相对风险下降了62%（绝对风险下降1.4%，p＜0.01）。

对所有临床骨折的影响：

本品可显著降低所有类型/组别的骨折（见表3）。

表3. 第3年地舒单抗对临床骨折风险的影响

在基线股骨颈BMD ≤ -2.5的妇女中，本品可降低非椎体骨折风险（相对风险下降35%，绝对风险下降4.1%，p＜ 0.001，探索性分析）。

无论10年基线骨折风险如何，本品3年内新发椎体骨折、髋部骨折和非椎体骨折的发生率均一致降低。

对骨密度的影响：

在治疗第1、2年3年，与安慰剂相比，地舒单抗组中所有测量的临床部位的BMD均升高。在第3年，地舒单抗组腰椎BMD升高9.2%，全髋BMD升高6.0%，股骨颈BMD升高4.8%，髋部转子BMD升高7.9%，桡骨远端1/3处BMD升高3.5%，全身BMD升高4.1%（均p＜0.0001）。

在观察停止地舒单抗治疗后的影响的临床研究中，BMD在末次给药后18个月内大致恢复至治疗前水平，并保持高于安慰剂组。这些数据表明地舒单抗需要连续治疗方可维持治疗作用。重新开始地舒单抗治疗可使BMD升高，且与首次治疗时相似。

治疗绝经后骨质疏松症的开放标签扩展研究

共4550名在上述关键性研究中错过试验用药给药不超过1次并完成了第36个月研究访视的妇女（地舒单抗组2343名，安慰剂组2207名）同意入组这项7年、多国、多中心、开放标签、单组、扩展研究来评价地舒单抗的长期安全性和有效性。在扩展研究中，所有女性患者每6个月接受一次地舒单抗 60 mg治疗，同时每天补充钙（至少1 g）和维生素D（至少400 IU）。共有2626名受试者（扩展研究中58%的女性，即关键研究中34%的女性）完成本项扩展研究。

在接受地舒单抗治疗长达10年的患者中，与关键研究的基线相比，腰椎的BMD升高21.7%，全髋BMD升高9.2%，股骨颈BMD升高9.0%，转子BMD升高13.0%, 桡骨远端1/3处BMD升高2.8%。在接受10年治疗的患者中，研究结束时平均腰椎BMD T评分为-1.3。

将骨折发生率作为安全性终点进行了评估，由于终止治疗的患者数量较多且为开放标签研究设计，因此无法评估对骨折预防的有效性。在接受地舒单抗治疗10年的患者（n=1278）中，新发椎体和非椎体骨折的累计发生率分别约为6.8%和13.1%。因任何原因而未能完成研究的患者的治疗期间骨折发生率升高。

在扩展研究中发生了13例经裁定的颌骨坏死（ONJ）和2例经裁定的非典型股骨骨折。

绝经后骨质疏松症妇女的骨组织学

在地舒单抗治疗1-3年后评价了62名未接受过骨质疏松症治疗或从既往阿仑膦酸钠治疗转换为本品治疗的骨质疏松症或低骨量绝经后妇女的骨组织学。59名妇女在绝经后骨质疏松症扩展研究第24个月（n=41）和/或第84个月（n=22）参与了骨活检研究。骨活检结果显示：骨骼的结构和质量正常，未见矿化缺陷、编织骨或骨髓纤维化证据。绝经后骨质疏松症妇女的扩展研究中进行的组织形态学检测结果显示了地舒单抗的抗骨吸收作用（通过激活频率和骨形成速率来衡量）可随时间的延长而持续存在。

在患有骨质疏松症男性中开展的全球3期有效性和安全性研究结果显示

相对于安慰剂，普罗力治疗12个月，显著提升腰椎、全髋、股骨颈、股骨转子等关键部位的骨密度；累计治疗24个月的基线收益分别为 8.0%、3.4%、3.4%和4.6%。

在全球 GIOP 患者中开展的 III 期有效性及安全性研究结果：

不论是在长期服用糖皮质激素的患者（试验开始前接受治疗 3 个月或更长时间）中，还是糖皮质激素新用患者中（试验开始前接受治疗小于 3 个月），普罗力®在治疗 12 个月时均表现出比对照组（利塞膦酸钠）更高的腰椎骨密度（BMD）增加，其治疗效果不受性别、年龄、种族及更年期状态影响，且安全性良好。

进口药物注册标准：JS20170038。

Amgen Manufacturing Limited.USA

安进（Amgen）创立于1980年，主要从事人类创新药物的探索、研发、生产和销售，致力于通过释放生物学潜力，以造福患有严重疾病的患者。

2020年12月，用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症的RANKL单抗普罗力正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》。

2024年，普罗力所有获批适应症均已纳入医保。