曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ),分子式为C14H22N2O3,化学名1-(2,3,4-三甲氧基苯甲基)哌嗪, 是一种哌嗪类衍生物。
化合物简介
物化性质
外观与性状:白色或灰白色结晶粉末
密度:1.092 g/cm3
熔点:200-205ºC
沸点:364ºC at 760 mmHg
闪点:174ºC
储存条件:存放在原始容器在阴凉黑暗的地方。
药理毒理:
属于其他类抗心绞痛心血管药物。曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢,阻止细胞内ATP水平的下降,从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转,维持细胞内环境的稳定。
动物研究:
-帮助维持心脏和神经感觉器官在缺血和缺氧情况下的能量代谢。
-降低细胞内的酸中毒和由缺血引起的透膜离子流的变化。
-减少缺血时和心肌再灌注时出现的多核中性粒细胞的移动和浸润,还会缩小实验性心肌梗死的面积。
-在产生这种作用的同时对血液动力学无明显影响。
人体研究:
对心绞痛患者的对照实验显示,曲美他嗪可以:
-增加冠脉血流储备,因此在开始治疗的第15天起,能延迟运动诱发的缺血的发生。
-限制血压的快速波动而心率没有明显的改变。
-显著降低心绞痛发作的频率。
-显著降低硝酸甘油的消耗量。
药代动力学:
-口服给药后,曲美他嗪吸收迅速,2小时内即达到血浆峰浓度。
-单剂口服曲美他嗪20毫克后,血浆峰浓度约为55ng/ml。
-重复给药后,24-36小时达到稳态浓度,并且在整个治疗中保持非常稳定。
-表观分布容积为4.8升/千克,提示其具有良好的组织弥散性。蛋白结合率低,体外测定为16%。
-曲美他嗪主要通过尿液以原型清除。
-清除半衰期约为6小时。
适应症
临床适用于冠脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗塞等。对伴有严重心功能不全者可与洋地黄并用。
用量用法
口服:每次20~60mg,1日3次,饭后服;总剂量每日不超过180mg。常用维持量为每次10mg,1日3次。静脉注射:8~20mg/次,加于25%葡萄糖注射液20ml中。静脉滴注:8~20mg,加于5%葡萄糖液500mL中。
每24小时60mg,每日三次,每次一片。
不良反应
罕见胃肠道不适(恶心、呕吐)。由于辅料中有日落黄FCF S(E110)及胭脂红A(E124成分),可能会产生过敏反应。
禁忌
对药品任一组份过敏者禁用。哺乳期通常不推荐使用(参见孕妇及哺乳期妇女用药)。
注意事项:
此药不作为心绞痛发作时的对症治疗用药,也不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。此药不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。心绞痛发作时,对冠状动脉病况应重新评估,并考虑治疗的调整(药物治疗和可能的血运重建)。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠
动物实验没有提示致畸作用;但是由于缺乏临床资料,致畸的危险不能排除。因此,从安全的角度考虑,最好避免在妊娠期间服用该药物。
哺乳
由于缺乏通过乳汁分泌的资料,建议治疗期间不要哺乳。
药物相互作用
为避免不同药物之间可能的相互作用,您必须将您接受的其他治疗告知您的医生或药剂师。