对于受人尊敬的科顿·马库斯牧师（
帕特里克·法比安饰）来说，这可能是他的最后一次驱魔之旅了。虽然接受了委托人的请求，当科顿抵达路易斯·斯威特泽（路易斯·赫特哈姆饰）的那座位于路易斯安那州的很有田园风貌的农场时，他本来预计自己需要履行的不过是另外一场常规的驱魔仪式，继而让因为走火入魔而倍感烦乱的宗教狂热者回归真正的平静。本身就是一个真挚、虔诚的正统基督教的信徒，路易斯已经把求助于极具感召力和拥有神赐的能力的牧师当成了最后一根救命稻草，因为他的女儿内尔（
阿什丽·贝尔饰）显然是被恶魔附身了，在他们一家人都因此遭受可怕的折磨和不可思议的惨剧之前，内尔必须接受“驱魔”，以此摆脱恐怖的纠缠。
在经历了那么多年不得不将信仰与金钱彻底地分离开来的道德洗礼之后，科顿终于屈服在了由此衍生出来的沉重压力和谴责，这一次，与他同行的还有一位工作人员，他们计划着用摄像机记录下这一切——即科顿的最后一次驱魔，然后制作成一部分有告解罪恶的意味的纪录片。但是，当他们到达斯威特泽家已经被鲜血浸透过的农场时，科顿很快就清楚地了解到了一个事实，原来自己根本就没有做好准备在这里遭遇真正的魔鬼。现在，想要回头已经为时太晚了，科顿发现自己曾经信奉的教条被毫无保留的动摇甚至颠覆了，即使如此，他和他的搭档仍然得寻找到一个方式，在一切还有回旋的余地的时候，挽救内尔，同时也是在拯救他们自己的生命。
《最后一次驱魔》是一部低成本恐怖电影，该片以伪纪录片的手法拍摄，风格近似于电影《女巫布莱尔》和《鬼影实录》，此类电影已经快成为了北美影坛一个新的流派，虽然这种拍摄手法比较粗糙，但给予了观众一种接近于现实的震撼力，所以能够屡屡在市场上取得不错的票房成绩（腾讯娱乐评）。
《最后一次驱魔》这种看起来更像网友DV作品的电影制作起来很省钱，但看起来又更具真实感，因此非常具有话题。除了同类型影片《灵动：鬼影实录》的效应之外，该片的票房成绩，还要归功到“驱魔”系列创下的品牌。该片的口碑比较有意思，一般来说恐怖片都是讨好普通观众，而媒体影评人则对其评价不高，不过这次则刚好相反，媒体给出了不错的综评分（网易娱乐评）。该片像优秀的真人秀节目一样，又恐怖又好玩（《票房杂志》评），故事令人毛骨悚然（《费城调查报》评）。