20世纪80年代，李·丹尼尔斯在密苏里州读完大学之后，进入好莱坞开始了职业经纪人的生涯，因为他本身是黑人的缘故，所以与其签约的艺人也多数是有色人种。2001年，担任爱情电影《
死囚之舞》的制作人，该片由威尔·洛克斯、麦洛·阿迪卡联合撰写。
2004年，与
凯文·贝肯联合制作的剧情电影《
森林人》上映。2006年，执导个人首部电影《
影子拳手》。2008年，制作小成本电影《
田纳西》，影片由艾伦·伍德利执导。2009年，执导由
加布蕾·丝迪贝、
莫妮克、
宝拉·巴顿联合主演的剧情电影《
珍爱》，该片入围第82届奥斯卡奖最佳影片奖，获得第34届多伦多国际电影节人民选择奖最佳故事片奖，他凭借该片入围第82届奥斯卡奖最佳导演奖。
2012年，执导剧情电影《Anna in the Tropics》；同年，自编自导由
妮可·基德曼、
扎克·埃夫隆合作主演的惊悚电影《
报童》，该片入围第65届戛纳电影节主竞赛单元。2013年，由其执导的传记电影《
白宫管家》上映，该片由
福里斯特·惠特克、
奥普拉·温弗瑞共同主演。
2015年，执导由
泰伦斯·霍华德、布雷希尔·格雷等联合主演的电视剧《
嘻哈帝国第一季》；同年，执导电视剧《
嘻哈帝国第二季》。2016年，执导电视剧《
明日之星第一季》，该剧讲述三个女孩的明星之路，分别是一个白人女孩、一个黑人女孩和一个黑人白人的混血女孩，她们一起组成了一个组合并慢慢走红；同年，担任电视剧《嘻哈帝国第三季》的编剧。
2017年，执导电视剧《明日之星第二季》；同年，执导由奥普拉·温弗瑞主演的剧情电影《母女情深》；随后，担任电视剧《嘻哈帝国第四季》的编剧。2019年，担任喜剧电影《Untitled #MeToo Project》的编剧。
2021年2月26日，由其执导的传记电影《
美国诉比莉·哈乐黛》上映，该片讲述了歌手比莉·哈乐黛由于反种族歧视的歌曲《Strange Fruit》惹恼美国政府，美国联邦调查局多次以吸毒为由打算让比莉·哈乐黛入狱，并借此阻挠比莉·哈乐黛表演的故事。
李·丹尼尔斯所制作和拍摄的电影，大多数都是黑人担任主角，这可能已经形成了他的风格。他坚信 “每一份感情、每一个角色都是我” 的理念。他在拍戏时不会安排演员们进行排练，而是采用直接演出的方式，他不相信在经过排练后的拍摄就一定能够有更加出众的结果。在拍摄电影时，李·丹尼尔斯会先安排演员在现场适应拍摄现场的环境，然后在根据不同的角色来确定演员表演方式和基本准则。他一般在拍摄电影前都会先和演员们成为朋友，然后在以朋友的身份去讲述故事、讲述他自身的恐惧或内心的梦想等，以这样的方式和演员们沟通会让演员们能尽快放松下来并很好地投入到工作当中：他会逐渐依照剧本的进程将他们之前讨论的话题转移到宗教、流行元素等与剧本相关的方面（腾讯娱乐、《电影文学》综合评）。
2015年9月，李·丹尼尔斯为正面临着媒体“家暴”指责的
特伦斯·霍华德辩护，将
西恩·潘拿做例子（因之前有传闻称西恩·潘曾两次家暴前妻麦当娜），对此，西恩·潘否认了自己曾有过家暴一事，并表示自己被错误的比作了多次殴打妇女的特伦斯·霍华德，同时西恩·潘的前妻
麦当娜·西科尼也表示自己从来没有被西恩家暴过，为此，西恩·潘向李·丹尼尔斯索赔1000万美元，但李·丹尼尔斯却引用美国宪法的第一修正案为自己辩护，表示公民享有的言论自由和出版自由不能被剥夺。