李·哈维·奥斯瓦尔德（Lee Harvey Oswald，1939年10月18日—1963年11月24日）是肯尼迪遇刺案主凶。被认为在1963年11月22日时策划并实施了对时任美国总统肯尼迪的刺杀行为，两天后被杰克·鲁比击毙，死时24岁。

奥斯瓦尔德的母亲与前夫生了一个孩子，与奥斯瓦尔德的父亲生了奥斯瓦尔德的哥哥和他自己，父亲于早年死亡，由于家境恶劣，奥斯瓦尔德曾在孤儿院生活，其母则与继父一起。18岁已有22次搬迁，可谓居无定所。他因学习障碍只完成了初中，17岁便加入并成为美国海军陆战队的士兵，队中成绩优异，可精确射击200码外标靶，在一次满分五十分的半人型标靶测试，得到了48分，测试的枪械类似凶杀案中用的M91/38手动步枪。

奥斯瓦尔德的亲苏联倾向和孤僻性格使他在军中极不合群，也屡次犯事。1959年未满20岁向往苏联的他以借口成功走到苏联定居。苏联没有重视他，起先拒绝他留在苏联，后来在公寓中割腕，才得到苏联的同情，分配一些无聊工作给奥斯瓦尔德。在当地娶了白俄罗斯妻子普沙可娃，他俩认识时，她仅是一个19岁的小女孩，其后生了女儿。

奥斯瓦尔德在苏联住了2年多后，这个小家庭又成功在美国定居。他又屡次犯了事，不但与古巴反共人士打斗，更曾一次差点成功杀害反共的Edwin Walker将军。案发2个月前，奥斯瓦尔德曾到墨西哥企图进入古巴来支持当地的共产主义革命，但入境古巴不成功。回到美国后，在得克萨斯州的达拉斯的教科书仓库大楼里的找到了他的新工作，也在那里找到了他杀害肯尼迪的机会。

1963年11月22日中午12时30分，李·哈维·奥斯瓦尔德涉嫌从榆树街411号的一座七层大楼的第六层临街窗口杀害美国第三十五任总统肯尼迪，当时约翰·肯尼迪总统和夫人杰奎琳·肯尼迪乘坐林肯牌高级轿车前往贸易中心，车行至埃尔姆大街，八点五秒内枪声响起3声，肯尼迪应声中弹，距离开枪地点教科书仓库六楼窗户约八十码；一发是由后面射来的子弹从背部穿过咽喉，肯尼迪痛苦地前倾把双手举至咽喉前，夫人在旁想抱着他，就在此时，另一发子弹朝头颅发射，肯尼迪脑部中弹，随后，肯尼迪送往医院后不治死亡。

事发后几小时，探员们在6层的一个窗台边找到了一支M·C·6.5毫米步枪，一个小时后，中央情报局将他逮捕到案，当时奥斯瓦尔德在一个电影院，当时上映《战争是地狱》的电影。接着进行了11个小时的调查审讯，并列为“嫌疑犯”，经过调查该枪来自芝加哥一家邮购商行，是一支1940年意大利制的卡尔卡诺M91/38步枪，由奥斯瓦尔德签上假名，奥斯瓦尔德对所有的行为都矢口否认。

1963年11月24日，达拉斯市警察局准备把奥斯瓦尔德从警察总部转移到县监狱去，在警局地下室移转过程中奥斯瓦尔德竟在戒备森严的警察局被一家夜总会的老板杰克·鲁比（Jack Ruby）开枪击伤，当时美国人都在电视直播中，目睹了这一枪杀事件的经过，1小时后奥斯瓦尔德死在达拉斯帕克兰医院。奥斯瓦尔德死前说道：我只是一只替罪羊。

后来，在一张被路人拍摄的照片中发现，一个外貌很像奥斯瓦尔德的人在肯尼迪遇刺前几秒的时候，是站在路边的人群中的，这似乎可以说明奥斯瓦尔德在当时并不是位于教科书大楼的6层上，但这张照片真伪难辨。至于杰克·鲁比为什么会在遇刺事件发生两天后击毙奥斯瓦尔德，至今成为一个悬案，他曾告诉大法官沃伦（Warren）说，要求带他去华府，他就愿意说出真相，但大法官始终没跟他合作。鲁比本人最后也因癌症逝世于达拉斯帕克兰医院，临死前自认为被人在监狱内下毒才会得癌症。

八天后，继任总统林登·约翰逊亲自下令成立以最高法院大法官厄尔·沃伦为首的七人调查委员会（the House Select Committee on Assassinations ，HSCA），《沃伦报告》调查枪击事件的真相。经过10个月的调查，寻访了552位证人和25000其他人员，最后认定凶犯仅有一人。1965年9月25日，一份912页的报告指出，奥斯瓦尔德行刺仅是一个“孤立的事件”，他开枪没有纯粹的政治动机，而奥斯瓦尔德本人是一名精神病患者，他从车队后面开了三枪。这个结论普遍不为美国人民所接受，有专家指出不是三发，而是四发，并且肯定凶手至少有二人。对于李·奥斯瓦尔德是不是凶手，许多人表示怀疑，也出现了许多“阴谋理论”，被怀疑的凶手包括黑手党、古巴人士等。以后的十年内，有一百多名与命案有关的重要证人先后遭到不测丧命。有不少报社记者向狱中的鲁斯进行采访，但不久即死于非命。