李佑，公读书史，能强记，文章浩荡浑雄。
明世宗嘉靖十九年（公元1540年）举人，二十六年（公元1547年）进士，初授
南京大理寺评事，以断狱光明正大，升寺正。
三十六年（公元1557年），奉天、华盖、谨身三殿遭火灾，
明世宗命重修，特授李佑为工部郎中。他赴川贵采木事，不辞险阴，深入岚瘴，很好地完成了任务，名起大振。后升任
江西按察兵备
南赣副使，其间率明军多次镇压农民起义，建“大功”于明廷，晋升江西右参政，仍掌兵备南赣事。
明穆宗隆庆元年（公元1567年），升
都察院右佥都御史出任广东巡抚。为
贵州第一位出任广东巡抚者，在广东再次镇压农民起义，受到皇帝嘉奖。隆庆四年（公元1570年），被弹劾闲居。当朝廷拟再次起用他时，他已于隆庆五年（公元1571年）去世。平生著有《南法寺驳稿》六卷，《抚粤疏草》八卷，《
诗文集》四卷。《黔诗纪略》收录其《归来有怀前抚孔韶文侍郎》、《经香炉山》诗二首。
《明史·列传第一百十》有载：“李佑，字吉甫，贵州清平卫人。嘉靖二十六年进士。历官江西副使，邀贼瑞金有功。寻败广东贼吴志高、江西下历贼赖清规等，皆赉银币。进江西右参政。偕总兵官俞大猷，大破剧贼李亚元。擢佥都御史，巡抚广东。屡败海寇林道乾、山寇张韶南等。隆庆中，被劾罢归。”