2012年,出演抗战剧《
苍狼》,从此开始了演艺生涯。2014年12月5日,在浙江电视台钱江都市频道播出的抗战剧《
光影》中饰演中国共产党员映山红。2016年4月8日,出演的校园青春剧《
最好的我们》在爱奇艺首播,李佳蔚在剧中饰演耿耿的继母齐阿姨,她善解人意、温柔贤惠。
2017年2月18日,主演的古装电影《
钟离凰》在爱奇艺上映,她在片中饰演的白伊是个武功高强,霸气狠毒的双面人;10月30日,出演的都市医疗题材剧《
急诊科医生》在北京卫视、东方卫视首播。
2018年6月30日,主演的剧情电影《
云上之爱》在贵阳首映;7月19日,在爱奇艺播出的古装宫廷剧《
延禧攻略》剧中饰演善良助人的
刘姑姑;10月31日,出演的古装玄幻剧《
将夜》在腾讯视频播出,饰演角色则是为不愿相信女儿已死并执意寻找女儿的曾夫人。
2020年3月7日,出演的刑侦剧《
重生》在优酷视频独播,她在剧中饰演郑鑫的班主任孙老师;5月28日,主演的剧情电影《
石狮往事之掷茭情缘》在优酷播出,李佳蔚在片中饰演为爱守望多年的香兰;7月31日,在播出的青春剧《
如此可爱的我们》中饰演善解人意的人民教师祝兰;10月15日,主演的古装奇幻电影《
进击女儿国》在优酷视频播出。
2021年3月20日,出演的古装剧《
大宋宫词》在爱奇艺、腾讯视频和优酷视频联合播出,她在剧中饰演潘伯正夫人;12月13日,参演的都市剧《
沉睡花园》播出。
2023年4月13日,与
林峯、
蒋梦婕共同出演的古装神话剧《
凌云志》在优酷独家播出,李佳蔚在剧中饰演柔美阴险,法力高强的一宫之主泰阴元君。2024年1月20日,出演的青春励志剧《
要久久爱》在江苏卫视幸福剧场首播,她在剧中饰演“鸡娃”庄远的母亲许红;4月19日,主演的电影《
村里那些事》上映。
2020年,李佳蔚参加由
厦门残疾人福利基金会主办的为宜昌1000名残疾儿童送去暖流包的公益项目。
在青春励志剧《
要久久爱》中,李佳蔚饰演“鸡娃”庄远的母亲许红,她凭借精彩的演技获得了观众的共鸣,纷纷表示李佳蔚演绎生动感人,仿佛感受到她演的就是自己的妈妈,甚至语气和神情都极其相似,这也正说明了李佳蔚的演技真实自然。在生活中,李佳蔚性格恬静自得,而在不同的影视作品中,无论是现代剧还是古装剧,都能不断突破观众对她的以往印象,用纯熟的演技证明了自己的多种可能性,李佳蔚通过演绎不同角色,给观众带去正能量。(北青网评)