幼滋少聪敏，季父李世熙甚爱之。嘉靖十三年举人，嘉靖丁未进士，与
张居正同乡，又同为嘉靖二十六年同年进士，授行人。
嘉靖二十八年（1550年），爆发
庚戌之变，义河上书：“敌垒卑小，宜于垣上增筑高台，营建房履，以栖火器。”被贵权所忌，贬为邵武县丞。嘉靖二十九年九月授刑科给事中，嘉靖三十二年（1553年）闰三月升户科右给事中。嘉靖三十三年六月，升礼科左给事中。嘉靖三十五年三月掌吏部。不久罢归。隆庆元年五月升直隶常州府知府李幼滋为山东按察司副使。隆庆五年十二月升山西按察司副使李幼滋为山东布政使司右参政。隆庆六年九月，升太仆寺少卿李幼滋为大理寺右少卿。隆庆六年
十月，升大理寺右少卿李幼滋为左少卿。万历元年九月，升太仆寺卿李幼滋为大理寺卿。万历三年四月，以户部右侍郎李幼滋为本部左侍郎。万历五年九月，升户部左侍郎李幼滋为南京都察院右都御史。
幼滋性端严，不轻假人颦笑，居乡秉礼，莅官持法。万历初年，江陵柄国欲借
王大臣事陷
高拱，幼滋方病，强起，诣江陵，曰：朝廷拏得外人而公即追究主使之人，今称主使者即是高阁老，恐万代恶名将归公矣。江陵饰辞以对，高拱事乃得白，其正直不阿权贵，多类此。
万历五年十二月（
1577年），擢为工部尚书，开始治理
黄河，起用河漕都御史
潘季驯总理河工。万历七年十二月以久疾乞休许之，致仕。万历十二年（1584年），“望重东山，抱志而卒”，赐祭葬，葬于应城县南西湖冈碾破台。