2021年2月17日，出演的JTBC科幻悬疑剧《
西西弗斯：神话》播出，其饰演黑客冰冰，凭借该剧正式出道。2月25日，搭档
申炫承主演的网络剧《
今天开始契约恋爱》播出，在剧中饰演著名经纪公司的练习生
吴智娜；10月18日，出演韩国歌手
蔡妍的《난 가끔 눈물을 흘린다》的MV。
2022年4月22日，出演的职场爱情剧《
流星》播出，饰演目中无人的新人演员
陈柔那。6月24日，的
Netflix犯罪悬疑惊悚剧《
纸钞屋》播出，其饰演驻韩美国大使马歇尔·金的女儿金安妮；7月29日，与
秋英宇联袂主演独幕剧《
巴别综合症》播出，其饰演女主角高妍熙；12月9日，出演的犯罪悬疑惊悚剧《
纸钞屋第二季》播出；12月23日，出演的Netflix爱情喜剧《
闪耀国度》播出，其饰演设计师约瑟夫的秘书兼官家艾斯特；12月27日，在韩国歌手
成始璄的《아픈 나를》MV中饰演女主角。
2023年5月10日，出演由
张东润、
朴柔娜主演的爱情片《
异地恋》上映，在片中饰演社交网络明星佳恩；7月24日，与
金所炫、
黄旼炫主演的悬疑浪漫剧《
没用的谎言》播出，其饰演素颜华丽、即使穿牛仔裤和T恤都流露出帅气的天生艺人夏温；9月，出演的tvN电视剧《
阿拉蒙之剑：阿斯达年代记》播出， 在剧中饰演雪星，大屠杀的幸存者，内安脱族孤女。
李施宇在歌手蔡妍的音乐录像带中作为女主角，用微妙的眼神展现了喜悦、悲伤两种截然相反的情感，让观众拥有设身处地的真切感受。在《
今天开始契约恋爱》中，李施宇通过吴智娜的角色展现了自己刚毅的一面，以冷冰冰的神色展现个人的反转魅力，同时也给角色增添了魅力，塑造了高傲的人物形象并推动着剧情发展。李施宇是一个干练、开朗的人，在拍摄期间尝试各种造型、研究角色相关的内容来贴合角色的设定，表现出角色塑造的诚意。在拍摄画报时，李施宇以自然的形象，展现了既清纯又干净的魅力。（Gp Korea、iMBC、Sports Khan评）