2000年10月13日,杨蕊参演的电影《
卧虎藏龙》上映。杨蕊在影片中扮演
章子怡的贴身丫鬟,开始在演艺圈崭露头角。2001年,杨蕊在《
纸风筝》中扮演少女点点。该角色是杨蕊第一次诠释情感起伏很大的角色。杨蕊与剧中点点的性格相差很远,但在秦导演和
马晓伟的帮助下,最终把点点的形象诠释给观众。这也展示出杨蕊的表演潜质。
曾经的那个“贴身丫鬟”杨蕊,在之后几部影视剧中开始担当主角。2001年,电视剧《
新楚留香》播出,杨蕊在剧中饰演配角宋甜儿。同年,电视剧《照进灵魂的阳光》开播,杨蕊在剧中饰演配角艾佳。
2002年播出的《
大脚马皇后》,杨蕊在剧中饰演冬梅。2003年,在《
天龙八部》中饰演活泼可爱的钟灵而受到关注。2005年,杨蕊与
黄晓明、
刘亦菲等人合作,参演电视剧《
神雕侠侣》,饰演李莫愁的徒弟“陆无双”,塑造了一个性格古怪的女道姑形象。同年,在《
风云2》中饰演白伶。2005年7月21日,《
欢天喜地七仙女》播出。杨蕊在剧中饰演天庭五仙女青儿。该剧是根据传说“天仙配”改编而成。在剧中杨蕊与众多演员一起把不同类型的爱情、亲情、手足情、姐妹情、都层出不穷的展现出来,在表演上力求推陈出新,因此该剧成为当时的热播剧。2008年,杨蕊参演电视剧《
浣花洗剑录》播出。杨蕊在剧中饰演桀骜不驯却美丽善良的奔月。一直演古装戏的杨蕊成为“侠女”专业户。2009年,杨蕊出演的现代剧《
生于80后》、谍战剧《
战后之战》相继播出。2010年,杨蕊参演的《茶馆》播出,在剧中饰演松二爷的女儿松二秀。
2012年,杨蕊与
钟汉良、
李立群共同主演电视剧《
一触即发》播出,其饰演的女主角淑雅是上海“名媛”。9月,杨蕊参加电视剧《铁血尖刀》的拍摄,在剧中杨蕊饰演女中豪杰小河,该角色与过往饰演的大小姐及小女生的形象不同,反而打枪、射箭的戏份比较多。杨蕊评价自己角色是“一个开心果,泼辣,有点野性,有点刁蛮,有点可爱,挺全面的一个人物。”同年,主演电视剧《
毕有财》,杨蕊一改以往娇俏形象,在剧中饰演反面人物“毕婉芬”,其扭曲恶毒、极端的形象深入人心,杨蕊的角色突破也受到导演和观众的认可。2015年,杨蕊参演电视剧《
华胥引之绝爱之城》播出,在剧中她饰演杀手秦紫烟,与男主
郑嘉颖的对手戏贯穿全剧,作为全剧主线人物之一,为更好呈现杀手的身手不凡,杨蕊跟着武术指导练习武术动作。同年,杨蕊与导演王国良二度合作电视剧《
杀出黎明》播出,她在剧中饰演女主凌小骨,其搭档是饰演男主徐查理的
邵桐。2016年后,杨蕊渐渐淡出演艺圈。
杨蕊与丈夫
邵桐在电视剧《
杀出黎明》中因戏生情。2014年4月,杨蕊在社交平台晒出结婚证。2016年5月4日,杨蕊诞下一女。
2010年5月28日,杨蕊与
张国立、羽泉、等诸多明星汇聚在万达影城,出席了以“《大手牵小手》生命因爱而改变”为主题的救助脑瘫孤儿爱心传递大型公益慈善拍卖活动”。杨蕊在活动中捐献了一条价值不菲的贵重手链。同时,杨蕊呼吁社会各界都能够关爱弱势群体,向这些患有脑瘫的不幸孤儿们伸出援助之手,给这些孩子们一个美好的未来。
2012年,杨蕊现身助力“集结爱”的公益义卖活动。义卖现场,杨蕊坚定的号召大家“以领养代替购买”。杨蕊用自己和爱犬的故事给人以感悟,给予救助流浪猫狗这项民间公益事业更强有力的推动力和号召力。