如同他在
澳大利亚长盛不衰的肥皂剧《
邻居》和热门美剧《
豪斯医生》中角色的职业一样，杰西·斯宾塞现实中的父亲和兄弟也都曾是医生，而且如果没有选择表演的话杰西·斯宾塞也将必定会走上医学道路。墨尔本的苏格兰学院读书期间，杰西·斯宾塞参加了《邻居》试镜，演出过程中拿到维多利亚教育证并于1997年毕业；一则采访中斯宾塞提到过，居住在
伦敦期间英国演员
詹姆斯·麦卡沃伊曾是他的室友，后者在06年邀请他参加了其主演影片
《末代独裁》的洛杉矶首映。
杰西·斯宾塞在《邻居》之后出演了
BBC制作的侦探
迷你剧《
Death in Holy Orders》系列，在电视电影《
荒岛求生记》、根据真人真事改编的
澳大利亚电影《
泳往直前》以及
布莱特妮·墨菲、
达科塔·范宁主演的
好莱坞喜剧片《麻辣宝贝》等中有重要的角色。04年底，杰西开始在FOX医学剧集《豪斯医生》中出演年轻有为的Robert Chase，正是在赶往这部戏的首集拍摄场地的
温哥华国际机场他遇到了女演员
詹妮弗·莫里森，二人06年订婚但在07年8月15日分手；他们还共同主演了一部名为《Flourish》的喜剧惊悚片。