格列吡嗪，是一种有机化合物，化学式为C21H27N5O4S，为非胰岛素依赖型（Ⅱ）型糖尿病之降糖良药，主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人，药治疗有效率约87%。

化学式：C21H27N5O4S

分子量：445.535

CAS号：29094-61-9

EINECS号：249-427-6

密度：1.34g/cm3

熔点：208-209°C

沸点：676℃

闪点：362.6℃

折射率：1.654

外观：白色或灰白色结晶粉末

溶解性：可溶于水

摩尔折射率：115.92

摩尔体积（cm3/mol）：331.8

等张比容（90.2K）：949.0

表面张力（dyne/cm）：66.8

极化率（10-24cm3）：45.95

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：3

氢键受体数量：6

可旋转化学键数量：7

互变异构体数量：21

拓扑分子极性表面积：139

重原子数量：31

表面电荷：0

复杂度：697

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

格列吡嗪为非胰岛素依赖型（Ⅱ）型糖尿病之降糖良药，本品主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人。

本品为5-甲基-N-[2-[4-[[[(环己基氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺，按干燥品计算，含C21H27N5O4S应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭。

本品在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在丙酮、三氯甲烷、二氧六环或甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中易溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为203～208℃。

1、取本品约50mg，加二氧六环5mL，置水浴中加热溶解，加0.5% 2,4-二硝基氟苯的二氧六环溶液1mL，煮沸2～3分钟，溶液显亮黄色。

2、取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在226nm与274nm的波长处有最大吸收，两吸收峰的吸光度比值为2.0~2.4。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集808图）一致。

4、在含釐测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质　

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇25mL使溶解，用0.1mol/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品约12.5mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取格列吡嗪对照品与杂质Ⅰ对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中分别含0.5mg与2.5µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（用2.0mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.00±0.05）-甲醇（55:45）为流动相，检测波长为225nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按格列吡嗪峰计算不低于2000，格列吡嗪峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计箕，不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大千对照溶液主峰面积（1.0%）。

干燥失重　

取该品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣　

取该品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属　

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加甲醇20mL，用0.1mol/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取格列吡嗪对照品约25mg，精密称定，制备方法同供试品溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血糖药。

遮光，密封保存。

1、格列吡嗪片。

2、格列吡嗪胶囊。

3、格列吡嗪缓释胶囊。

格列吡嗪为第2代磺脲类降血糖药，并有降脂和抗凝血作用。其降血糖作用迅速而强，约为甲苯磺丁脲的1000倍，疗效近似格列苯脲，作用机制是刺激胰岛的β细胞，促使胰岛素分泌量增加，同时亦刺激胰岛α细胞使高血糖分泌受抑制。其作用方式和氯磺丙脲相似而毒副作用更低且无致畸现象。此外，有人认为格列吡嗪尚有抑制肝糖原的分解，促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用；还可能通过胰腺外的作用改变胰岛素靶组织对胰岛素的反应性，增强胰岛素作用，所以有些患者服用单一剂量就可有效地控制血糖达24h。另有文献报道，格列吡嗪能纠正早期糖尿病的微细血管循环障碍，降低血浆的三酰甘油水平，加快体内胆固醇向HDL的转化，还可以降低血小板的凝聚力和提高对纤维蛋白分解、吸收能力，因而可抵制血小板凝集，减缓毛细血管内血栓形成与内皮损伤，对微血管病变可能有一定的防治作用。利用控释技术，使药物缓慢释放，从而达到持久降血糖作用，药效可维持24h，能降低空腹血糖和餐后血糖。

口服后在胃肠道吸收完全、迅速，30min后即可见血糖明显下降，如与食物同服，吸收可延迟30～40min，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，维持降血糖作用时间长达10h以上。在肝脏代谢，其代谢产物无活性，血浆半衰期为2～4h，血浆蛋白结合率为92%～99%。24h内可排泄药量的97%，3天（72h）内可全部排清，故无或极少因蓄积而产生“低血糖症”的不良反应。吸收快、生物利用度高、用量小是格列吡嗪几大特点。

口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后递增每日2.5mg。一般每日剂量为5～15mg，最大剂量每日不超过20～30mg。该品2.5mg作用相当甲苯磺丁脲0.5g。在磺酰脲类药物中，该品胃肠吸收最快，最高药效时间与进餐后血糖升高高峰时间最一致，因此引起下餐前低血糖反应的机会较少，半衰期较短，引起严重持久的低血糖危险性在磺酰脲类药物中较小。

其他用药说明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲类降血糖药的患者，改用该品治疗时，需观察1～2周，以防出现低血糖现象。口服，餐前30min服用，每日2.5～5mg开始，每日1次。以后视病情可逐步调整剂量，以达到满意控制血糖浓度。每日剂量10mg以上时，可分2～3次服，每日最高剂量不超过30mg。使用其他口服磺脲类降血糖药的患者，改用该品治疗时，需观察1～2周，以防出现低血糖现象

少数病人可出现轻度恶心，头晕。个别病例有低血糖。恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛等，其发生率为1%～2%，但继续治疗其症状会消失。个别患者会发生暂时性皮疹，偶见低血糖症。若服药期间饮酒，可能发生潮红、心悸等反应。格列吡嗪有肝脏毒性，并且是剂量相关的。

也有该品引起味觉改变的报告。该品无严重不良反应，仅约1.5%病人因不良反应而停药。1.0%-3.0%的病人有胃肠道反应，1.4%病人有皮疹。规格：片剂：每片5mg。多数胰岛素依赖型糖尿病，有酮症倾向者。合并严重感染，肝肾功能不全及对该品过敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗昏迷、孕妇、伴有肝、肾功能不全、肾上腺皮质功能不全及该品过敏者禁用。

该品与磺胺类、水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、双香豆素、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、普萘洛尔、羧苯磺胺等合用时，可增强该品的降血糖作用，诱发低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。水杨酸类、磺胺类与磺酰脲类竞争血浆蛋白结合，β肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺酰脲类的降血糖作用。磺酰脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。

对该品过敏者禁用。对大多数胰岛素依赖型糖尿病、有酮症倾向、合并严重感染及伴有肝肾功能不全者禁用。该品无严重不良反应，仅约1.5%病人因不良反应而停药。1.0%-3.7%的病人有胃肠道反应，4%病人有皮疹。其降糖作用可因水杨酸、磺胺类、双香豆素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、氯胺苯醇、环磷酰胺、丙磺舒而增强，也会因下列药物而减弱，如肾上腺素、皮质类固醇、噻嗪类利尿剂。

格列吡嗪为第二代磺脲类口服降糖药。作用基本同D-860，口服吸收快而完全，血浆半衰期2～4h，作用维持时间10h，1d内可排出药量的97%，无明显蓄积作用，较少引起低血糖反应。适用于单用饮食控制，未能达到良好控制的非胰岛素依赖型轻、中度糖尿病患者。常用量2.5mg，2～3/d，餐前服用。根据血糖、尿糖调整剂量。有发生过敏反应、肝脏损害和味觉改变的报道。

1、常规用药时，可发生腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及肝脏损害。

2、过量服用可引起低血糖反应。

3、过敏反应：皮肤瘙痒、出现红斑、荨麻疹、剥脱性皮炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等。

有甲苯磺丁脲应用史，出现上述表现。

1、出现低血糖反应时立即食用糖类。

2、为减轻胃肠道反应可改为饭后服药；从小剂量开始，加用抗酸剂可减轻或防止症状。

3、发生过敏反应立即停药，并予抗过敏治疗。

4、出现肝脏毒性，立即停药，可迅速恢复；可同时给予保肝治疗。

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮肤和眼睛接触。

R21：Harmful in contact with skin.

与皮肤接触是有害的。