桂川原合战是大永六（1526）年七月十三日，发生了丹波守护细川尹贤暗杀香西元盛的事件。

桂川原合战

因为元盛时常受到十二代将军足利义晴的接见，幕府的实权人物细川高国（同时也是义晴的军政支柱）怀疑将军会重用香西元盛，从而脱离自己的控制。于是和心腹细川尹贤密谋，将元盛召至高国在京都的居馆处死。事情传出后，元盛的兄长波多野稙道及弟柳本贤治愤慨不已，决意领兵追讨尹贤。

十月下旬，两人与阿波的细川聪明丸晴元取得联络，稙道自丹波矢上城、贤治自神尾寺城出兵，联合讨伐近畿的强豪细川高国。高国立即做出反应，命细川尹贤丹波出阵，而留守护代内藤国贞镇压丹波国人一揆。旧细川澄元党出乎所有势力意料之外的，在摄津中岛举兵响应细川晴元军。同时，三好政长四国势于十二月在堺上陆。被危机所包围的高国紧急向朝仓孝景等近在诸将发出御内书，催促他们出兵助阵。另一方面，柳本贤治丹波势于翌年（1527）二月三日进击京都，与山崎的三好胜长的阿波国人众合流，图谋京都。高国势看出一大决战必至，在没有援军的情况下，高国在东寺布阵、配本方阵营中的十二代将军足利义晴于京都本圀寺、武田元光军于吉祥寺、细川尹贤军于桂川畔布阵。

双方战斗从二月十二日隔着桂川开始。合战之初，高国将本阵向妙本寺移动攻击贤治军，贤治军被迫构筑营地抵抗高国军的猛攻。翌日，三好胜长、元长联合军渡过桂川，向武田元光军发起突袭，措不急防的武田军在主将元光的拼死奋战下逐渐稳定下来。接到消息的高国连忙挥军挺进桂川原，支援元光军。战况可谓激烈，甚致高国也持枪奋战，由于三好联军远多于高国军，以致被围的高国所部马廻众三百余人全部战死。高国见大势已去，只得在残部掩护下奉足利义晴逃往近江坂本。

此次下克上的合战结果是：京都的政治形势变成了细川高国拥立的将军足利义晴、细川晴元和三好元长拥立的足利义晴之弟足利义维、丹波国人众的波多野稙道和柳本贤治三势力鼎立，各自对立。幕府的实权也随着这场细川氏的内乱更趋没落。