人类终生每日摄入量正常使用的某化学物质(如
食品添加剂),不产生可检测到的对健康产生危害的量。以每千克体重可摄入的量表示,即mg/kg体重。
ADI系将
NOAEL除以合理的安全系数计算得出。
NOAEL的确定取决于测试系统的选择、剂量设计、测试指标代表性及方法灵敏度。鉴于从有限的动物试验外推到人群时存在固有的不确定性,在考虑种属间和种属内敏感性的差异,实验动物与接触人群数量上的差别,人群中复杂疾病过程的多样性,人体摄入量估算的困难程度及食物中多种组分间的可能的协同作用等基础上,有必要确定一定的安全性界限,常用的方法是使用安全系数。安全系数一般定为100,即假设人比实验动物对受试物敏感10倍,人群内敏感性差异为10倍,安全系数主要是根据经验而定的,而不是固定不变的,用安全系数制定ADI也不是简单的数学计算。安全系数的确定要根据受试物的性质,已有的毒理学资料的数量和质量,受试物的毒作用性质,以及受试物在实际应用的范围、数量,适用人群等诸种因素作相应的增大或减小。只有在全部资料综合分析的基础上,才能确定适宜的安全系数。
如果毒性作用类似的几种物质用作或用于食品,则应对该组化合物制定类别ADI以限制其累加摄入。制定类别ADI时,有时可根据该组化合物的平均NOAEL/BMD,但常用该组化合物中最低的NOAEL/BMD,同时还考虑个别化合物研究的相对质量和试验周期。
当某种物质的安全资料有限,或根据最新资料对已制定ADI的某种物质的安全性提出疑问,如要求进一步提供所需安全性资料的短期内,有充分的资料认为在短期内使用该物质是安全的,但同时又不足以确定长期食用安全时,可制定暂定ADI并使用较大的不确定系数,还需规定暂定ADI的有效期限,并要求在此期间经过毒理学试验结果充分证明该受试物是安全的,将暂定ADI值改为ADI值,如毒理学试验结果证明确有安全问题,撤销暂定ADI值。