氟伐他汀钠是常用降血脂药物,降血脂效果非常好,市面上销售的商品名称为来适可,是由瑞士诺华制药生产。氟伐他汀钠也是一个全合成的降胆固醇药物,属于甲基戊二酰辅酶A(HMC—CoA)还原酶抑制剂,主要在肝脏中起作用,可将HMG-CoA转化为3-甲基-3,5-二羟戊酸,具有抑制内源性胆固醇合成,降低肝细胞内胆固醇含量,刺激低密度脂蛋白(LDL)受体的合成,提高LDL微粒的摄取,降低血浆总胆固醇浓度的作用,能明显降低总胆固醇、
低密度脂蛋白胆固醇、
甘油三酯,升高
高密度脂蛋白胆固醇。
英文别名:Sodium(+-)(E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4”-fluorophenyl)-1'-methylethyl-indol-2'-yl]hept-6-enoate
方法1:对(氯乙酰基)氟苯和
N-异丙基苯胺缩合,得化合物(I)。然后在乙腈中,三氯氧磷存在下,和N,N-二甲基氨基丙烯醛反应,得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)在强碱作用下,和乙酰乙酸甲酯缩合,再经拆分,得化合物(Ⅲ)。在-77~-74℃,将化合物(Ⅲ)滴加到
硼氢化钠、甲氧基二乙基硼、
四氢呋喃和甲醇的混合液中,搅拌30min;得到的环状硼酸酯在
乙酸乙酯中,用30%双氧水处理;再水解得氟伐他汀钠。
方法2:
间苯三酚经催化氢化得化合物(Ⅳ)。与
叔丁基二苯基氯硅烷反应得化合物(V),再氧化为(Ⅵ)。经
间氯过苯甲酸氧化为(Ⅶ),开环得(Ⅷ)。再氧化为(Ⅸ)。(Ⅸ)和中间体x缩合得(Ⅺ),脱保护基再水解,即得氟伐他汀钠。