氨力农,是一种有机化合物,化学式为C10H9N3O,主要用作强心药。
化合物简介
基本信息
化学式:C10H9N3O
分子量:187.198
CAS号:60719-84-8
EINECS号:262-390-0
理化性质
密度:1.277g/cm3
熔点:294-297ºC
沸点:451.5ºC
闪点:226.9ºC
折射率:1.625
药典信息
来源
本品为5-氨基-[3,4'-双吡啶]-6(1H)-酮,按干燥品计算,含C10H9N3O不得少于98.5%。
性状
本品为淡黄色至淡黄棕色针状结晶或结晶性粉末,无臭,无味,遇光色渐变深。
本品在甲醇中微溶,在乙醇中极微溶,在水中几乎不溶,在乳酸中溶解。
鉴别
1、取本品约5mg,加0.1mol/L盐酸溶液5mL溶解后,加三硝基苯酚试液1mL,即发生黄色沉淀。
2、取本品,加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法测定,在317nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集809图)一致。
检查
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品25mg,精密称定,置50mL量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液2mL,超声使溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.2)-甲醇-乙腈(85:10:5)为流动相,检测波长为274nm,进样体积20μL。
系统适用性要求:理论板数按氨力农峰计算不低于2000,各杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。
限度:供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
无菌
取本品,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装试用)
含量测定
取本品约0.35g,精密称定,加盐酸溶液(20→70)70mL,照永停滴定法(通则0701),用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.72mg的C10H9N3O。
类别
强心药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
注射用氨力农。
药品简介
适应症
适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
用法用量
氨力农静脉注射粉针每支加注射用氨力农溶剂1支温热,振摇,完全溶解后,再用适量的生理盐水稀释后使用。本品50mg用适量的生理盐水稀释后使用。负荷量:0.5~1.0mg/kg,5~10分钟缓慢静脉注射,继续以5~10mg/(kg·min)静脉滴注,单次剂量最大不超2.5mg/kg。每日最大量<10mg/kg。疗程不超过2周。应用期间不增加洋地黄的毒性,不增加心肌耗氧量,未见对缺血性心脏病增加心肌缺血的征象,故不必停用洋地黄、利尿剂及血管扩张剂。
不良反应
可有胃肠反应、血小板减少(用药后2~4周)、室性心律失常、低血压及肝肾功能损害。偶可致过敏反应,出现发热、皮疹,偶有胸痛、呕血、肌痛、精神症状、静脉炎及注射局部有刺激。长期口服副作用大,甚至导致死亡率增加,口服制剂已不再应用,只限用于对顽固性心力衰竭短期静脉应用。
禁忌
严重低血压。
注意事项
1、氨力农在溶媒中成盐速度较慢,需40~60℃温热、振摇、待溶解完全后,方可稀释使用。静脉注射用生理盐水稀释成1~3mg/mL。
2、用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。
3、不宜用于严重瓣膜狭窄病变及肥厚梗阻性心肌病患者。急性心肌梗死或其他急性缺血性心脏病患者慎用。
4、合用强利尿剂时,可使左室充盈压过度下降,需注意水、电解质平衡。
5、对房扑、房颤患者,因可增加房室传导作用导致心室率增快,宜先用洋地黄制剂控制心室率。
6、肝肾功能损害者慎用。
7、尚无用于心肌梗死、孕妇、哺乳妇女及儿童的经验,使用时应慎重。
8、本品不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀释。
9、与速尿混用立即产生沉淀。
药物相互作用
1、与丙吡胺同用可导致血压过低。
2、与常用强心、利尿、扩血管药合用,尚未见不良相互作用。
3、与硝酸酯类合用有相加效应。
4、本品加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。
药理毒理
本品为磷酸二酯酶抑制剂,其作用机制尚未完全阐明,试验证明本品具有正性肌力作用和血管扩张作用。正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高,细胞内钙增加,心肌收缩力加强,心排血量增加,与肾上腺素β1受体或心肌细胞Na、K-ATP酶无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉,或心功能改善后交感神经的兴奋减轻而降低心脏前、后负荷,降低左心室充盈压,改善左室功能,增加心脏指数,但对平均动脉压和心率无明显影响。
药代动力学
据国外资料报告,正常人体静脉注射0.68~1.2mg/kg的表现分布容积1.2L/kg,血浆分布半衰期约4.6分钟,消除半衰期约3.6小时,心衰患者静脉注射后消除半衰期约5.8小时,主要通过尿以原药及数种代谢物形式排泄。
安全信息
安全术语
S28:After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮肤接触后,立即用大量...(由生产厂家指定)冲洗。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R25:Toxic if swallowed.
吞食有毒。