卡巴胆碱,是一种有机化合物,化学式为C6H15ClN2O2,为白色结晶性粉末,溶于水、乙醇、甲醇,不溶于丙酮、乙醚或氯仿,主要用作M胆碱受体激动药,能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳效果,同时具有抗胆碱酯酶作用,能维持较长的缩瞳时间。还能预防人工晶体植入、白内障摘除等眼科手术后眼内压的升高。
化合物简介
基本信息
化学式:C6H15ClN2O2
分子量:182.648
CAS号:51-83-2
EINECS号:200-127-3
理化性质
熔点:210°C(分解)
外观:白色结晶性粉末
溶解性: 溶于水、乙醇、甲醇,不溶于丙酮、乙醚或氯仿
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:1
氢键受体数量:3
可旋转化学键数量:4
互变异构体数量:2
拓扑分子极性表面积:52.3
重原子数量:11
表面电荷:0
复杂度:117
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:2
药典信息
基本信息
本品为氯化2-氨甲酰氧基-N,N,N-三甲基乙铵,按干燥品计算,含C6H15ClN2O2不得少于99.0%。
性状
本品为白色结晶,有引湿性。
本品在水中极易溶解,在乙醇中略溶,在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为200~204℃,熔融时同时分解。
鉴别
1、取本品约50mg,加乙醇制氢氧化钾试液10mL,缓缓加热煮沸1~2分钟,生成白色沉淀,并可嗅到氨味。将上清液倾出,沉淀加3mol/L盐酸溶液数滴,有气泡产生。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱(光谱集1117图)一致。
3、本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(通则0301)。
检查
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.0%(通则0831)。
炽灼残渣
不得过0.1%(通则0841)。
含量测定
取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10mL与醋酐40mL溶解后,照电位滴定法,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.27mg的C6H15ClN2O2。
类别
M胆碱受体激动药。
贮藏
密闭保存。
制剂
卡巴胆碱注射液。
药品简介
药理毒理
该品为人工合成的拟胆碱药,能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳效果,同时具有抗胆碱酯酶作用,能维持较长的缩瞳时间;还能预防人工晶体植入、白内障摘除等眼科手术后眼内压的升高。小鼠急性毒性试验结果表明,卡巴胆碱静脉注射LD50为0.3mg/kg,口服LD50为15mg/kg。眼科局部用药不会出现全身毒性反应。兔眼局部毒性试验结果表明,该品对角膜内皮细胞、虹膜和睫状体等组织无明显损伤作用。
药代动力学
本药不易被胆碱酯酶灭活,故作用时间持续较长。滴眼剂滴眼后,10~20min内产生缩瞳作用,并可持续4~8h,眼压降低维持8h。眼前房内注射,2~5min内达最大缩瞳作用,可维持24~48h。
适应症
卡巴胆碱为合成的拟胆碱药,并有轻度抗胆碱酯酶作用。眼内通透性较差。点眼后瞳孔迅速缩小,作用与匹罗卡品相似,但持续时间约长3倍。适用于人工晶体植入、白内障摘除、角膜移植等需要缩瞳的眼科手术。滴眼液可用于治疗开角型青光眼或单用毛果芸香碱过敏、无效或产生耐受的患者。非眼用制剂可用于手术后腹部胀气、尿潴留及其它原因所致的胃肠或膀胱功能异常,也可用于缓解口干症状。
用法用量
1、青光眼:
(1)原发性开角型青光眼和其它慢性青光眼:推荐的初始剂量为0.75%-3%的滴眼液,一次2滴,一日3次,同时调整使用的频率和浓度以维持眼压,防止视神经进一步损害和视野进一步缺损。
(2)鼻泪管阻塞:用1.5%的溶液,每12小时1次。
2、眼科手术缩瞳:推荐在前房注入0.01%的本药注射液,最多不超过0.5mL。
不良反应
应用该品后,可出现较强的调节痉挛、头痛、结膜充血,以及泪腺分泌增多等。还表现为眼睑瘙痒、抽动,并可增加虹膜及睫状体的血流。以上反应可比使用毛果芸香碱时更严重。另外尚有引起白内障的报道。
该品的全身反应,心血管系统与血的不良反应较少发生。可出现潮红、出汗、上腹部不适感、腹部绞痛、打嗝、膀胱紧缩感、视力调节困难、头痛和流涎等。
常见的副作用为视力模糊,眼痛,眼刺激或烧灼感;偶见的副作用为头痛,眼刺激或充血,眼睑颤搐。上述症状一般均可自行消失,若持续或发生较严重的不良反应,请及时就医。
心血管系统较少引起全身胆碱样不良反应,但应警惕可能出现的晕厥、心律失常或低血压等。
中枢神经系统有头痛的报道,比使用毛果芸香碱更严重。
胃肠道可见呕吐、腹泻。
眼有引起角膜混浊、大疱性角膜炎和白内障摘除术后角膜水肿及虹膜炎的报道。
药物相互作用
此药与润湿药物合用可加强穿透力。有3例快速形成白内障的报告。眼局部同时使用非甾体抗炎药治疗时,使用卡巴胆碱无效。
药物过量
腹泻,胃痉挛或疼痛,呕吐,晕厥,面色潮红,尿频。多汗;心律不齐,呼吸短促,气喘或胸闷,异常疲劳或虚弱,流涎。
注意事项
1、本药注射液禁用于静脉或肌内注射。
2、用药过量可引起皮肤潮红、出汗、恶心、呕吐、流涎、腹部不适、哮喘发作、胸骨下压迫感或疼痛,严重者可发生心肌缺氧、短暂的晕厥和心跳暂停、传导阻滞、呼吸困难、低血压、不自主排便和尿急等。
3、用药过量的处理:皮下或静脉注射硫酸阿托品0.5~1mg。如发生严重的心血管反应或支气管收缩反应,也可用肾上腺素0.3~1mg皮下或肌内注射。
禁忌
该品禁用于有心血管疾患包括心律不齐、心搏徐缓、低血压的病人以及迷走神经兴奋、癫痫、甲亢、帕金森病、支气管哮喘、消化道溃疡和尿路梗塞的病人。
1、禁忌症:
(1)对本药过敏(国外资料)。
(2)缩瞳功能不良,如急性虹膜炎(国外资料)。
(3)甲状腺功能亢进。
(4)低血压。
(5)消化性溃疡。
(6)支气管哮喘。
(7)心律失常等心脏病。
(8)癫痫。
(9)震颤麻痹。
(10)闭角型青光眼。
(11)机械性肠梗阻。
(12)尿路梗阻、痉挛等。
2、慎用:
(1)有视网膜剥离史者(国外资料)。
(2)角膜擦伤者(本药可能被大量吸收)(国外资料)。
(3)近期发生过心肌梗死者(国外资料)。
(4)原发性高血压患者(国外资料)。
(5)胃肠道痉挛(国外资料)。
3、药物对妊娠的影响尚不清楚本药是否对胎儿有害,妊娠期间使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
4、药物对哺乳的影响尚不清楚本药是否分泌入乳汁,哺乳期妇女慎用。
物质毒性
安全信息
安全术语
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S28A:After contact with skin, wash immediately with plenty of water.
皮肤接触后,立即用大量水冲洗。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。
风险术语
R25:Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。