水合氯醛,又名水合三氯乙醛、2,2,2-三氯-1,1-乙二醇,化学式为C2H3Cl3O2,是一种具有刺鼻的辛辣气味,味微苦的有机化合物,有毒。常用作农药、医药中间体,也用于制备氯仿、三氯乙醛。
基本信息
化学式:C2H3Cl3O2
分子量:165.403
CAS号:302-17-0
EINECS号:206-117-5
理化性质
密度:1.91g/cm3
熔点:57℃
沸点:96.3℃
闪点:16℃
折射率:1.546
蒸汽压:25.6±0.3 mmHg at 25°C
外观:白色结晶性粉末
溶解性:溶于水、醇、醚、氯仿、丙酮及甲乙酮,微溶于松节油、石油醚、四氯化碳、苯和甲苯
分子结构数据
摩尔折射率:28.85
摩尔体积(cm3/mol):91.1
等张比容(90.2K):252.9
表面张力(dyne/cm):59.3
极化率(10-24cm3):11.43
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:2
氢键受体数量:2
可旋转化学键数量:0
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:40.5
重原子数量:7
表面电荷:0
复杂度:56.4
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
用途
1、水合氯醛可以用作催眠药和抗惊厥药,用于失眠烦躁不安及惊厥。
2、用于半光镍光亮剂,调节光亮镍与半光亮镍之间的电位差。
3、用于制作敌百虫、除草剂等多种农药的中间体。
药典信息
基本信息
本品为2,2,2-三氯-1,1-乙 二醇,含C2H3Cl3O2不得少于99.0%。
性状
本品为白色或无色透明的结晶,有刺激性特臭。
在空气中渐渐挥发,本品在水中极易溶解,在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶。
鉴别
取本品0.2g,加水2mL溶解后,加氢氧化钠试液2mL,溶液显浑浊,加温后成澄明的两液层,并发生三氯甲烷的臭气。
检查
酸度
取本品1.0g,加水10mL溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为4.0~6.0。
氯化物
取本品0.50g,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.010%)。
醇合三氯乙酯
取本品1.0g,加水4mL与氢氧化钠试液2mL,摇匀,滤过,滤液加碘试液至显深棕色,放置1小时,不得生成黄色结晶性沉淀。
炽灼残渣
不得过0.1%(通则0841)。
含量测定
取本品约4g,精密称定,加水10mL溶解后,精密加氢氧化钠滴定液(1mol/L)30mL,摇匀,静置2分钟,加酚酞指示液数滴,用硫酸滴定液(0.5mol/L)滴定至红色消失,再加铬酸钾指示液6滴,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定,自氢氧化钠滴定液(1mol/L)的体积(mL)中减去消耗硫酸滴定液(0.5mol/L)的体积(mL)再减去消耗硝酸银滴定液(0.1mol/L)体积(mL)的2/15。每1mL氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于165.4mg的C2H3Cl3O2。
类别
催眠药、抗惊厥药。
贮藏
密封保存。
药品简介
药理毒理
本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡,催眠作用温和,不缩短REMS睡眠,无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似,引起近似生理性睡眠,无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用,可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢,导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药,现已极少应用。
药代动力学
消化道或直肠给药均能迅速吸收, 1小时达高峰,维持4~8小时。脂溶性高,易通过血脑屏障,分布全身各组织。血浆t1/2为7~10小时。在肝脏迅速代谢成为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为35~40%,三氯乙醇t1/2约为4~6小时。口服水合氯醛30分钟内即能入睡,持续时间为4~8小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活,经肾脏排出,无滞后作用与蓄积性。本药可通过胎盘和分泌入乳汁。
适应症
治疗失眠,适用于入睡困难的患者。作为催眠药,短期应用有效,连续服用超过两周则无效。
麻醉前、手术前、CT及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药,可镇静和解除焦虑,使相应的处理过程比较安全和平稳。
抗惊厥,用于癫痫持续状态的治疗,也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。
用法用量
成人常用量:催眠,口服或灌肠0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配制成 10%的溶液或胶浆使用,灌肠宜将10%的溶液再稀释1~2倍灌入。镇静:一次0.25g,一日 3次,饭后服用。用于癫痫持续状态,常用10% 溶液20~30mL,稀释1~2倍后一次灌入,方可见效。最大限量一次2g。
小儿常用量:催眠,一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量为1g;也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2,每日3次。
镇静,一次按体重 8mg/kg或按体表面积250mg/m2,最大限量为500mg,每日3次,饭后服用。灌肠,每次按体重25mg/kg。极量每次为1g。
不良反应
对胃黏膜有刺激,易引起恶心、呕吐。
大剂量能抑制心肌收缩力,缩短心肌不应期,并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
对肝、肾有损害作用。
偶有发生过敏性皮疹,荨麻疹。
长期服用,可产生依赖性及耐受性,突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋,瞻妄、震颤等严重撤药综合症。
禁忌症
肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。
注意事项
因对它的敏感性个体差异较大,剂量上应注意个体化。胃炎及溃疡患者不宜口服,直肠炎和结肠炎的病人不宜灌肠给药。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品虽能通过胎盘,但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠期经常服用,新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁,可致婴儿镇静。
药物相互作用
中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药(如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药)与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。
与抗凝血药同用时,抗凝效应减弱,应定期测定
凝血酶原时间,以决定抗凝血药用量。
服用水合氯醛后静注
呋塞米注射液,可导致出汗,烘热、血压升高。
药物过量
可产生持续的精神错乱、吞咽困难、严重嗜睡、体温低、顽固性恶心、呕吐、胃痛、癫痫发作、呼吸短促或困难、心率过慢、心律失常、严重乏力,并可能有肝肾功能损害。4~5g可引起急性中毒。致死量为10g左右。中毒抢救:维持呼吸和循环功能,必要时行人工呼吸,气管切开。在因水合氯醛过量中毒的病人,用
氟马西尼可改善清醒程度、扩瞳、恢复呼吸频率和血压。
药物中毒
水合氯醛是常用的镇静和解痉药,口服或灌肠,单次用量过大或短时间内重复用药过多,均可发生急性中毒,母亲中毒可导致胎儿或乳儿中毒。中毒量吸收后可抑制中枢神经系统、血管运动中枢及心脏等功能并损害肝、肾。
疾病名称:水合氯醛中毒;
所属部位:全身;
就诊科室:急诊科、消化内科;
症状体征:血尿、蛋白尿、紫绀、头痛、昏迷、瞳孔异常、腹泻、恶心与呕吐、腹痛、肝肿大。
病因
中毒常由于误用过量或短期内重复用药所致。
症状
急性中毒的主要征象为昏睡以至昏迷,脉弱,血压和体温降低,呼吸微弱、缓慢,或有节律不整,心动缓慢及其他心律异常,紫绀或苍白,瞳孔缩小(后期扩大),对光反射减弱或消失,肌肉松弛,反射消失等。部分病儿出现肺水肿和脑水肿,最后可导致呼吸或循环衰竭。内服大量水合氯醛后,可发生严重胃肠道刺激或腐蚀现象,出现咽喉部及食道疼痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,或见胃肠道出血、血尿、蛋白尿、肝肿大、黄疸等。少数病儿出现谵妄、精神错乱及癫痫样发作。
检查
呕吐物、旨液、尿、血液检查,均可测定水合氯醛浓度。
鉴别诊断
与其他类镇静药物中毒相鉴别。例如与巴比妥类药物中毒、抗焦虑类药物中毒、溴化物中毒鉴别。
预防
乙醇和单胺氧化酶抑制剂可增加水合氯醛的毒副作用,最好不可同时应用,若须同时应用则适当减量。
并发症
病程缓慢者可因肝、肾受损而发生黄疽、肝肿大、肝脏触痛、转氨酶升高、蛋白尿及血尿等。
物质毒性
安全信息
安全术语
S16:Keep away from sources of ignition - No smoking.
远离火源,禁止吸烟。
S23:Do not breathe gas/fumes/vapour/spray.
不要吸入气体/烟雾/蒸汽/喷雾。
S25:Avoid contact with eyes.
避免眼睛接触。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S27:Take off immediately all contaminated clothing.
立即脱掉全部污染的衣服。
S36/37:Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R25:Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/38:Irritating to eyes and skin.
刺激眼睛和皮肤。