嘉靖二十六年(1547年)六月,沐朝辅卒,沐朝辅四岁的
儿子沐融嗣黔国公。但是因为
沐融年幼,沐朝弼被
明世宗任命为
都督佥事,代替侄子
镇守云南。
嘉靖二十八年(1549年)六月沐融卒,年仅六岁,其弟沐巩继承黔国公爵位。沐朝弼不愿交权,与寡嫂幼侄关系紧张,沐绍勋之妻李氏请求皇帝送沐巩和其母陈氏(1525年—1588年)到北京居住,沐巩没有动身,就暴病
夭折,沐朝弼于嘉靖三十三年(1554年)三月癸丑得以袭爵。
嘉靖四十四年(1565年)沐朝弼讨擒叛蛮阿方李向阳。隆庆初年,沐朝弼平武定州凤继祖。沐朝弼骄纵,事母李氏不如礼,奸污嫂嫂陈氏,夺兄田宅,藏匿罪人蒋旭,用调兵火符遣人到京师刺探朝廷情况。
隆庆五年(1571年)因为安葬母亲至南京,都御史请朝廷留下他。明穆宗允许他回到云南,不让他参与云南的政事。沐朝弼以为是儿子不让他掌权,回到云南后计划杀死沐昌祚。云南巡抚巡按上奏弹劾,并揭发他杀人通番等不法之事,逮捕到诏狱论死。因为祖先和他自己的功劳,禁锢在南京。