注射用庚铂,为白色冻干粉末,每瓶含庚铂50mg。本品为铂类抗肿瘤药物,能与DNA形成交连接的DNA-药物复合体,阻止NDA复制和转录,抑制
细胞有丝分裂,引起癌症细胞死亡,为非周期特异性抗肿瘤药。
药物名称
注射用庚铂 Sunplatinum for Injection
分子式成分
顺式-[(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基1,3-二恶烷](双齿)铂
药理毒理
临床前体内和体外研究表明,本品对多种动物移植的肿瘤模型有效,而且在一些模型中能克服顺铂和卡铂的耐药性,对L 1210鼠白血病细胞和顺铂耐药的白血病细胞L 1210/DDP,本品显示较高的抑制活性;对鼠移植的P 388细胞本品活性强于顺铂和卡铂;对于Lewis肺癌细胞本品的抑制活性与顺铂和碳铂相当。在裸鼠异种移植的人胃腺癌细胞(KATO III)和结肠腺癌细胞(WiDr),SKI 2053R治疗组对于人胃腺癌细胞或结肠腺癌细胞平均重量达到1000 mg所需时间为33.1天和35.0天,生长抑制率为65%和64%,而顺铂治疗组为30.2天和27.2天,生长抑制率为59%和54%,两者活性相当。对于两种人肺腺癌细胞(PC-9和PC-14)和两种人胃腺癌细胞(MKN-45和KATO-III),SKI 2053R、顺铂和碳铂的IC50 分别为6.4±0.8、1.8±0.7和20.6±12.2 ug/ml。
药 动 学
大鼠静脉注射本品后,迅速而广泛的分布到除了
中枢神经系统的所有组织中,在胃肠道和尿液中可检测到较高的放射性药物浓度,给药0-7天在雄性和雌性大鼠尿液和粪便中累计分泌量分别为 83.0±4.5%和11.3±1.0%、85.1±2.6%和11.3±2.3%,雄性和雌性大鼠单剂量静注给药0-24 h在胆汁中分泌的药物的量分别为给药剂量的8.7±0.4%和15.8±3.5%,说明对于在胆汁中分泌的药物雄性和雌性大鼠之间有显著差异。Beagle狗单剂量静脉注射本品7.5 mg/kg,血浆药物浓度呈双相消除方式,浓度时间曲线下面积AUC为7.72±0.20 ug.h.ml-1,起始半衰期为0.37±0.20 h,最终半衰期为2.19±0.93 h,总清除率为16.83±4.76 ml.min-1kg-1,稳态分布容积为1.57±0.30 L/kg。
适 应 证
不良反应
常见胃肠道反应如1-2级恶心、呕吐等,少数有腹泻,头痛、失眠、皮疹等现象。可见白细胞降低,
血小板减少等血液毒性、骨髓抑制、肾脏毒性等,为剂量限制性毒性,停药后迅速恢复。
相互作用
与抗凝药如华法林并用时能增强抗凝药的药效,应注意观察
凝血酶原时间并调整给药剂量。
用法用量
胃癌和小细胞肺癌患者给药剂量为360 mg/m2,用5%葡萄糖溶解,静脉滴注1 小时,每天3-4周重复给药1次。
药物过量
尚未见药物服用过量的文献报道,但给药剂量超过480 mg/m2,血液毒性、肾脏毒性和神经毒性的发生率较高,应避免使用过量或遵医嘱。
注意事项
骨髓抑制及
肾功能不全患者,对其它铂制剂过敏者及有严重并发症者禁用。中枢神经系统疾病患者和孕妇及哺辱期妇女禁用。
(1) 本品不良反应以胃肠道副作用多见,对骨髓有抑制作用,大剂量可导致肾功能损伤。
(2) 用药期间应注意检查血象和肝肾功能。
(3) 本品只作静脉滴注,应避免漏于血管外,滴注与存放时间应避免直接日晒,忌与含铝器皿接触。
(4) 出现严重血液毒性及
中枢神经系统症状时应停药。
(5) 本品能通过孕妇胎盘,孕妇及哺辱期妇女禁用本品。
(6) 儿童患者使用本品的安全性尚未确立,儿童慎用。
(7) 肝
肾功能不全的老年患者应慎用或调整本品的剂量。