1984年1月29日,在第一届“东宝灰姑娘选拔赛”中压倒31653人获得最高奖被选为“东宝映画”的灰姑娘,后离开家乡来到东京开始演艺生涯;7月,以东宝电影《刑事物语3潮骚之诗》正式出道。不仅,又以“灰姑娘辛黛瑞拉”之名当化妆品公司的广告女郎。
1985年4月,首次主演NHK晨间剧《
酱油阿香的女儿》,泽口靖子在剧中饰演铫子高等女子学校的4年级学生,被观众称为“酱油姐姐”;12月,主演漫改电影《
姐妹坡》,在片中饰演三姐喜多沢杏。1987年9月,主演在第二届东京国际电影节上作为特选影片参加首映典礼的神话片《
竹取物语》,并凭借此片在日本掀起一阵“泽口靖子旋风”,片中她饰演名叫“ 竹姬” 的仙女。1989年12月,主演剧情片《
别了,李香兰》并为其演唱插曲,她在片中饰演把中国的歌曲和文化带到日本的李香兰。1990年,先后出演TBS电视剧《源义经》与东映CX《照姬七变化》。1991年1月,参演NTV大河剧《
太平记》,在剧中饰演赤桥登子。1996年1月,主演大河剧《
秀吉》,在剧中饰演宁宁。1999年10月,主演ANB电视剧《
科搜研之女》,后成为陪伴一代人成长的长寿剧。
2003年6月,搭档胜村政信主演电影《
导盲犬小Q》的7集日剧版《导盲犬小Q之一生》。2007年9月,主演野村恵一执导的平成17年度文化厅文化艺术振兴助成事业片《
小津之秋》。2008年3月,再次主演《新・科捜研之女 特别篇》。2011年9月,主演富士台三周连续播出悬疑日剧《
罪与女与MYSTERY》的第二部作品《夏树静子悬疑剧·无关之死》,同月主演系列剧《
检事霞夕子》,在剧中饰演检事霞夕子一角。2012年10月,主演10系列剧之《单亲妈妈》。2016年9月,时隔9年主演
金田敬执导的小说改编剧情片《
春风拂过的校园》,在片中饰演小学的班主任三木知世。2019年1月,在BS时代剧《小吉的妻子》中饰演支持丈夫小吉的妻子阿信。
2020年8月,在朝日电视台SP篇《花道老师》中挑战花道掌门人凤丸子一角;10月,再次担任日剧《
科搜研之女第20季》主演,首次解禁“半裸”画面,被誉为朝日电视台“新・电视剧女王”。2021年4月,时隔2年主演时代剧《小吉的妻子》第二部,与
古田新太饰演不一样的夫妇;8月,主演的“西村京太郎”悬疑系列剧《铁道搜查官》第19部播出,时隔3年再次饰演铁道搜查官花村乃里子;9月,主演电影《
科搜研之女剧场版》,她在片中饰演京都府警科学搜查研究所的法医担当榊真理子。
2022年10月,主演的悬疑剧《
科搜研之女2022》在朝日电视台播出,在剧中饰演法医榊真理子。2023年8月,继续主演电视剧《
科搜研之女第23季》。2024年7月,主演犯罪悬疑剧《
科搜研之女第24季》。
泽口靖子身上既具有现代女性的娇美可爱,又不失日本女性传统的温柔娴静,正是一众风情挂与少女偶像身上独独缺少的味道,也被称为“昭和时代最后的美人”。她以女演员身份初入娱乐圈如一股清流一般,迅速火遍了全日本,饰演的角色从神话仙女到乱世红颜,各个角色的精准把握也让其在竞争激烈的日娱圈屹立不倒。作为姨圈TOP颜中的一员,脸上有些许岁月痕迹的泽口靖子依旧算得上颜值美魔女。(新浪娱乐 评)