该行由湖北省政府筹办，由
湖北省财政厅拨付150万元后开业。在恩施、巴东、宜昌、沙市、武昌、黄石港、武穴、老河口、樊城等地设立办事处，在汉阳、汉口、宜昌、樊城、武穴、老河口、宜都、恩施等地设立堆栈，兼营堆栈业务。1929年1月起开始发行辅币券。1933年7月收足资本200万元，同年8月，湖北省政府修改该行组织大纲及章程，改监理委员会为理事会与监察人会。1934年3月，与豫鄂皖赣四省农民银行’共同发行湖北省银行名义银元兑换券，1935年法币实施后收回兑换券，移交汉口中央、中国、交通银行接收。1936年资本增至法币300万元，同年4月，湖北省政府修改章程，改理事会为董事会，并增设储蓄部及农民贷款部。1938年总行迁至宜昌，同年11月迁至恩施。1945年抗战胜利后，总行迁至汉口四民路44号，资本增至5 000万元。1949年5月由湖北武汉军管会接管。