满剌加被葡萄牙占领两年后，1513年 (正德八年) 葡萄牙人若热‧阿尔瓦雷斯 (Jorge Álvares)到达中国广东珠江口的
屯门，葡萄牙人开始进入中国。葡萄牙人占领满剌加六年后，1517年他们派出了一个访问中国的使团。团长托梅‧
皮莱资 (Tomé Pires) 进入屯门后，称自己是佛郎机(Feringis) 国王的特使。广州的官员虽然不知佛郎机国为何方国家，但仍允许他们在此停留一段，待上报有结果后再议。
葡萄牙人占领满剌加十年后，满剌加开始向明朝求救，爆发
屯门海战。满剌加于
正德十五年第一次具奏求救。《明武宗实录》“正德十五年十二月”条有载：“宜候满剌加使臣到日，令官译诘佛郎机蕃使侵夺邻国、扰害地方之故，奏请处置。”
正德十六年七月三十日下旨：“会满剌加国使者为昔英等，亦以贡至，请责谕诸国王，及遣将助兵复其国。[⋯⋯]满剌加救援事宜，请下兵部议。既而兵部议事敕责佛郎机，令还满剌加之地，谕暹罗诸夷以救患恤邻之义。其巡海备倭等官，闻夷变不早奏闻，并宜逮问，上皆从之。”监察御史
丘道隆得知这个消息后，要求祛除葡萄牙使臣。“满剌加乃敕封之国，而佛郎机敢并之，且啖我以利，邀求封贡，决不可许。宜却其使臣，明示顺逆，令还满剌加疆土，方许朝贡，倘执迷不悛，必檄告诸蕃，声罪致讨。”御史何鳖言:“佛郎机最凶狡，兵械较诸蕃独精，前岁驾大舶突入广东会城，炮声殷地。留驿者违制交通，入都者桀骜争长。今听其往来贸易，势必争斗杀伤，南方之祸殆无纪极。”
正德十六年 (1521) 三月武宗驾崩，四月世宗嗣位，杀
江彬、亚三，明廷对葡萄牙人的态度发生大的变化。最后使团被责令返回广州，随员都被关入广州牢中。第一次中葡外交以失败而告终。
围绕着满剌加被占一事，中国和葡萄牙展开了一场外交博弈。历史已告诉我们，在这场博弈中，明朝处于被动一方。按照葡萄牙人克里斯托旺‧维艾拉的记载，在葡萄牙人占领了满剌加以后，满剌加流亡国王的儿子端‧穆罕墨德 (Tuan Mohammed) 到了北京，向皇帝倾诉了葡萄牙人在满剌加的罪行。“这伙佛郎机强盗用大军蛮横无理地闯入麻六甲，侵占土地，大肆破坏，荼毒生灵，洗劫众人而把其他人投入牢狱。那些留在当地的人处于佛郎机统治之下。为此，麻六甲国王终日心惊胆战 ，愁悒不寐。他携带那个中国国王赐予的印玺逃往
宾坦岛 (Bentão)，现在仍在该地。我的兄弟和亲友们则逃往其他国家。那个现在正在中国土地上的葡萄牙国王的使臣是个骗子。他并不是抱着诚意前来，而是想骗中国。仰乞中国国王对忧心忡忡的麻六甲国王表示怜悯，特呈献礼物，恳求得到救助和援军，使他们得以收复失土。”但明朝反应迟钝。《明史》载：“后佛郎机强，举兵侵夺其地，王苏端妈末出奔，遣使告难。时世宗嗣位，敕责佛郎机，令还其故土。谕暹罗诸国救灾恤邻之义，迄无应者，满剌加竟为所灭。”明朝武宗突亡并未来得及采取任何行动，正德十六年 (1521)四月武宗驾崩后才处理：“佛郎机等处进贡夷人俱给赏令还国。”如有学者所说，这祇是“一具纸文”。吴晗先生说：“明人不自强，不造浮海大舶，与佛郎机、荷兰等国争锋于海上，而独欲一纸敕谕令佛郎机还满剌加地，令暹罗出兵，明人谬甚。”此言极是！虽然将葡萄牙使团人员扣留广州狱中，但这些马后炮已经解决不了满剌加亡国后的实际问题。中葡围绕着满剌加国所展开的外交博弈，实际上以明朝失败、葡萄牙人实际控制麻六甲海峡为最终结局。
中葡直接接触是自成化
韦眷破坏撒马儿罕使臣自海路来华的尝试后中西又一次直接接触。《明武宗实录》对此有记载：“佛郎机国差使臣加必丹末等贡方物，请封，并给勘合。广东镇巡等官以海南诸番无谓佛郎机者，况使者无本国文书，未可信，乃留其使者以请。下礼部议处。得旨：‘令谕还国，其方物给与之。’”使团在南京期间，因通事火者三亚“
夤缘镇守中贵”，贿赂武宗佞臣江彬，得到武宗皇帝召见。据葡萄牙文记载，明武宗甚至和皮雷斯一起下棋，并十分喜欢会几种语言的火者三亚。中葡第一次外交并未成功。究其原因，一是武宗返京后病故；二是通事火者三亚等人骄横，见到礼部主事不行跪拜礼，引起众怒；三是明朝官员得知葡萄牙吞并满剌加之事。中西再此近距离接触还要等到
西书七千部时，这时明朝已经快要灭亡了。