1902年自熊胆中发现TUDCA,其为熊胆中主要胆汁酸,具有解痉、抗
惊厥、抗炎及溶
胆石等作用。牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,1)是熊胆汁的有效成分,化学名为2 -[[(3α,5β,7β)-3,7-二羟基-24-氧代
胆甾烷-24-基]氨基]
乙烷磺酸二水合物,由
意大利贝思迪大药厂研制,1991年首次在意大利上市,2007年以
商品名滔罗特(taurolite)获准在中国销售,临床主要用于治疗胆囊
胆固醇结石、原发
硬化性胆管炎、原发
胆汁性肝硬化和慢性
丙型病毒性肝炎等。
临床研究表明,1与熊去氧胆酸相比,溶石速度加快、全溶率提高,且无明显的
不良反应。
牛磺熊去氧胆酸是
熊胆汁的
有效成分,治疗
胆结石及
肝病具有明显的疗效。近年来,有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃,其化学合成也倍受关注。国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸,纯度不高,不利于
大规模生产。化学合成牛磺熊去氧胆酸,国外报道主要有三种化学半
合成法:
②2和5在碱性条件下分别在N-乙氧
羰基-2-
乙氧基-1,2-二氢喹啉(
EEDQ,N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1,2-dihydroquinoline)或
氰基磷酸二乙酯(
DEPC,diethyl phosphorocyanidate)作用下直接缩合得1,收率分别为67%和90%,此法试剂价昂;
③2和
氯甲酸乙酯形成
混合酸酐后,与
对羟基苯丙酮缩合,得2的活性酚酯,再与牛磺酸反应制得1,总收率约64%,此法反应步骤较多。比较三种合成方法,后两种需用EEDQ和DEPC,价格昂贵,制备也较烦琐。因此短时间内还不太可能有取代熊
胆汁的有效试剂和方法。
在胆囊或
胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。