牛磺熊去氧胆酸
化学物质
牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)化学名称为3α,7β二羟基胆烷酰-N-牛磺酸,是由熊去氧胆酸(UDCA)的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸
基本信息
1902年自熊胆中发现TUDCA,其为熊胆中主要胆汁酸,具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,1)是熊胆汁的有效成分,化学名为2 -[[(3α,5β,7β)-3,7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物,由意大利贝思迪大药厂研制,1991年首次在意大利上市,2007年以商品名滔罗特(taurolite)获准在中国销售,临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。临床研究表明,1与熊去氧胆酸相比,溶石速度加快、全溶率提高,且无明显的不良反应
合成方法
牛磺熊去氧胆酸是熊胆汁的有效成分,治疗胆结石肝病具有明显的疗效。近年来,有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃,其化学合成也倍受关注。国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸,纯度不高,不利于大规模生产。化学合成牛磺熊去氧胆酸,国外报道主要有三种化学半合成法
①用熊去氧胆酸(2)与氯甲酸乙酯特戊酰氯反应形成混合酸酐,在碱性条件下与牛磺酸(5)反应,再经离子交换柱纯化制得1,总收率约62%[2,3];
②2和5在碱性条件下分别在N-乙氧羰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉(EEDQ,N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1,2-dihydroquinoline)或氰基磷酸二乙酯DEPC,diethyl phosphorocyanidate)作用下直接缩合得1,收率分别为67%和90%,此法试剂价昂;
③2和氯甲酸乙酯形成混合酸酐后,与对羟基苯丙酮缩合,得2的活性酚酯,再与牛磺酸反应制得1,总收率约64%,此法反应步骤较多。比较三种合成方法,后两种需用EEDQ和DEPC,价格昂贵,制备也较烦琐。因此短时间内还不太可能有取代熊胆汁的有效试剂和方法。
滔罗特适应症
在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。
拒绝手术治疗或不适合手术治疗。
十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。
禁忌
滔罗特成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及怀孕妇女禁用。
参考资料
最新修订时间:2023-06-30 11:44
目录
概述
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