王政和去世后,国民党不按黎族社会习惯,让王国兴担任峒长职务,反另委派他人继任红毛乡乡长。且诬陷王国兴“反叛”,王国兴被迫逃入深山达一年之久。后迫于乡亲们的压力和王国兴的威望,国民党白沙县政府不得不委任王国兴为乡长。此时,日寇的铁蹄已踏入海南岛,国民党实行不抵抗政策,龟缩于
五指山,加紧鱼肉黎族苗族群众,横征暴敛,掳掠奸淫,无恶不作。甚至以割黎、苗族同胞的头颅为乐,集体屠杀事件也时有发生。非人的折磨,使人民忍无可忍。而此时,国民党反动派又在五指山制造了骇人听闻的“五·一三”惨案。骗苗族同胞到中平、南茂和加略三地,实施集体屠杀。其暴戾行为惨绝人寰,令人发指。这次事件使黎族同胞惊醒过来,意识到国民党反动派也会同样加害黎家人。作为黎族头人的王国兴决心带领黎族同胞拿起武器反抗斗争。
1942年6月,王国兴秘密召开各保保长会议,大家一致同意起义反抗。8月,又开了第二次秘密会议,组织了起义队伍。12月,第三次秘密会议作了起义的军事部署。决定于1943年7月20日举行全县总暴动。推举王国兴为起义总指挥。但因泄露了起义风声。17日凌晨,起义提前进行。白沙县的男女老少全部投入战斗。起义军攻打感恩、昌江、乐东、
崖县等县府。26日,
白沙起义达到高潮。仅白沙县直接参加战斗的黎胞就有3万人,在战斗中歼敌800余人,缴获枪支300多支。国民党胆战心惊,仓皇溃逃。
王国兴等率领起义军撤回到山高林密的
鹦歌岭,坚持斗争。但国民党严密封锁,致使他们断绝了同山下的联系,不久陷入绝境。王国兴派人四处寻找红军。终于在1943年冬找到了琼崖纵队。中共琼崖特委立即成立黎民工作委员会前往鹦歌岭,指导黎族人民的武装斗争。后来王国兴带队伍冲出敌人重围,来到琼崖纵队驻地,见到琼崖特委书记、纵队司令员冯白驹,随后成立了以黎族起义战士为核心的白保乐(白沙、保亭、乐东)人民解放团,王国兴任团长。重回五指山区,开展游击战争,并配合琼崖纵队开辟了白沙革命根据地。
抗日战争胜利后,国民党发动内战,调四十六军到海南,1946年3月,分五路进攻白沙等革命根据地和游击区。王国兴对革命仍坚信不疑,领导黎族人民坚持战斗,建立了县猛进队、英勇队、区常备队、乡常备班、村后备队等武装,共5000余人,配合琼崖纵队主力粉碎了敌人的围剿。1947年4月底,海南军民一举攻克番阳、万冲等敌据点,至1948年6月,解放了白沙、保亭、乐东三县全境,建立了拥有30余万人口的五指山区中心根据地。
1949年夏,王国兴受党中央之邀,到北平参加政治协商会议,并当选为全国政协第一届委员以及中央人民政府民族事务委员会委员。1950年5月1日,海南解放。王国兴回到海南,1952年,他当选为海南岛黎族苗族自治区主席。1955年,自治区改称自治州,王国兴任州长。1953年,被选为全国人民代表大会代表,5月20日,加入中国共产党。
王国兴父亲王政和,是一位世袭峒长、大总管。少年时期的王国兴为人正直,热爱劳动,擅使弓箭。1935年9月,国民党“抚黎局”以“抗丁抗税”的罪名将其父逮捕入狱。3年后,父母双亡。