玛丽·德·吉斯（法文：Marie de Guise，1515年11月22日-1560年6月11日），苏格兰王后。她的父亲是吉斯家族首领吉斯公爵克洛德·德·洛林，母亲是安托瓦妮特·德·波旁，第一任丈夫是朗格维尔公爵路易二世·德·奥尔良，后改嫁苏格兰国王詹姆斯五世。

玛丽·德·吉斯于1515年11月22日，出生在洛林巴勒迪克（一说玛丽是在其母前往她所谓的出生地的途中一个平民的家中被生下），是吉斯家族首领吉斯公爵克洛德·德·洛林和安托瓦妮特·德·波旁的长女，这给了她仅次于法国王室的社会地位。

玛丽的童年早期在琼维尔的吉斯城堡度过。5岁时，玛丽成为了妹妹路易丝·德·洛林的教母。玛丽由祖母抚养长大，这对她后来的精神生活产生了重大影响。玛丽的青少年时期一部分在半主权的洛林公国宫廷度过，一部分在法国宫廷作为一个公主度过。大约14岁时，玛丽的伯父洛林公爵安托万·德·洛林和伯母勒妮·德·波旁来拜访她的祖母。玛丽的品德和身材给公爵夫妇留下了深刻印象，他们决定利用她的外表和魅力来建立家庭联盟。1531年，玛丽在法国国王弗朗索瓦一世和奥地利的埃莉诺的婚礼上首次亮相。她与国王的两个女儿马德莱娜·德·瓦卢瓦（法兰西的玛德琳，后成为苏格兰国王詹姆斯五世的第一任妻子）和玛格丽特建立了友谊。

1534年8月4日，18岁的玛丽与朗格维尔公爵路易二世·德·奥尔良在卢浮城堡结婚。他们的婚姻很幸福，但也很短暂。

1535年10月30日，玛丽生下了她的第一个儿子弗朗索瓦·德·奥尔良。

1537年6月9日，路易二世·德·奥尔良在鲁昂去世；8月4日，玛丽生下了第二个儿子，她以亡夫的名字将这个遗腹子命名为路易，但孩子很快夭折了。

1537年，詹姆斯五世的第一任妻子玛德琳因肺结核去世，为了再续老同盟，詹姆斯想要再娶一位法国新娘，玛丽·德·吉斯成为了婚姻谈判的焦点。为阻止苏格兰和法国联姻，英格兰国王亨利八世也向玛丽求婚。考虑到亨利的婚姻史（驱逐原配凯瑟琳，斩首第二任妻子安妮·博林），玛丽拒绝了他的求婚。

法国国王弗朗索瓦一世接受了詹姆斯的求婚，他为玛丽提供了一份婚姻契约和与法国血亲公主一样多的嫁妆，并向玛丽的父亲转达了他的意愿。刚刚失去了第一任丈夫和小儿子的玛丽不想离开家人和国家，据说玛丽的父亲为此试图拖延时间。最终，玛丽接受了这场婚事，并为行程制定了仓促的计划，3岁的儿子弗朗索瓦被留在法国。

1538年，玛丽成为洛林公国和巴尔公国的第十一位继承人；5月9日，玛丽与詹姆斯五世的代理婚礼在沙托丹城堡的圣徒礼拜堂举行。玛丽于1538年6月10日从勒阿弗尔启航，6日后在法夫的克雷尔登陆苏格兰。

1538年6月18日，詹姆斯和玛丽在圣安德鲁斯教堂结婚。1540年2月22日，玛丽在荷里路德修道院加冕为苏格兰王后。婚后，玛丽和詹姆斯共育有两个儿子：1540年出生的罗斯西公爵詹姆斯和1941年出生的奥尔巴尼公爵罗伯特，但两人都在1541年4月21日去世。

1542年12月8日，玛丽与詹姆斯的第三个孩子也是最后一个孩子玛丽·斯图亚特出生。六日后，詹姆斯五世离世，玛丽·斯图亚特成为苏格兰女王，是为玛丽一世。

起初，玛丽·德·吉斯没有被命为摄政王，仅仅被任命为女王的保护者，和女王血缘关系最近的男性继承人第二代阿伦伯爵詹姆斯·汉密尔顿以摄政王的身份接管了苏格兰政府。玛丽告诉英格兰外交官拉尔夫·萨德勒，摄政王阿伦伯爵是一个“没心没肺的人”，她可以很容易地发现他的“全部意图”。

1543年7月，玛丽离开林利斯哥宫，和玛丽一世一起移居到斯特灵城堡。

1544年，玛丽想取代阿伦伯爵成为摄政王，但未成功。

1547年，爱德华六世继位英国国王，亨利八世的遗志是想让玛丽一世与爱德华六世联姻。为此，摄政爱德华·西摩率军越过英苏边境，于1547年9月在平克战役中战胜苏格兰。苏格兰方面拒绝接受英国条件，贵族们请求玛丽·德·吉斯将女王许给法国王太子，并同意将女王送到法国宫廷抚养。

1548年，苏格兰与法国签订《哈丁顿条约》，条约规定法国派遣人员、军火和资金帮助苏格兰人驱逐英国人；作为回报，五岁的玛丽一世要与法国王太子订婚，并被送往法国，苏格兰成为法王亨利二世的保护国；8月，玛丽一世被送往法国，与她的未婚夫，法国王太子弗朗索瓦（法国国王亨利二世的儿子，后来的法国国王弗朗索瓦二世）一起抚养长大。玛丽最初计划与女儿一起从邓巴顿坐船到她的朝圣地惠特霍恩，但她最后还是回到爱丁堡参加了一场政务会会议。

1549年9月，英国军队放弃了占领哈丁顿，得意洋洋的玛丽写道：“英格兰人只留下了瘟疫。”；12月25日，玛丽前往斯特灵城堡谈判，来为围攻布劳迪城堡争取更多的法国枪支。

1550年，英格兰与法国签订了《布洛涅条约》，作为条约的一部分，玛丽·德·吉斯的弟弟马耶讷侯爵克洛德·德·洛林成为了被派往英格兰的六名法国人质之一。条约签署后，玛丽·德·吉斯得以去法国看望家人；9月6日，玛丽离开苏格兰前往法国访问，为她的摄政权争取支持。整个冬天，玛丽都待在布卢瓦的法国宫廷内。

1551年4月，玛丽在昂布瓦斯得知有人要密谋毒杀苏格兰女王，潜在投毒者苏格兰人罗伯特·斯图亚特被送往法国。在法国的这段时间内，玛丽急于为女儿与法国王太子的婚事缔结最好的婚姻契约，并为自己谋取财政支持。玛丽一行人在都尔逗留期间，英格兰观察家约翰·梅森仔细端详了这群来自苏格兰的随行人员，他汇报说：“苏格兰王太后让整个宫廷都对她感到厌烦，她真是一个纠缠不休的乞丐。国王只得摆脱她。”玛丽的儿子弗朗索瓦在陪同母亲时去世。

1554年4月12日，玛丽正式被任命为苏格兰王国的摄政王。

到1559年，对玛丽亲法政策的不满越来越多。新教徒约翰·诺克斯进行宗教改革并宣称女性统治违背了上帝的律法，玛丽率领一支军队前往珀斯进行镇压；10月21日，《停职法案》解除了玛丽的摄政权，并重新任命阿伦伯爵为议会主席。

1560年6月初，玛丽的健康状况恶化；6月11日，玛丽·德·吉斯去世于爱丁堡城堡（死因可能是水肿），时年44岁。随着玛丽·德·吉斯的去世，苏格兰亲法政权走向终结。

1561年，她的遗体被运往法国，埋葬在兰斯的圣皮埃尔·莱斯·达梅斯修道院。

作为一名法国女性和摄政王，与合法的苏格兰男性君主相比，玛丽·德·吉斯的权力无疑会大大削弱。

1542年之前，玛丽·德·吉斯在政府中没有任何份额，但她对国王的影响力越来越大。玛丽一世即位后，玛丽·德·吉斯作为女王的母亲，地位变得越来越重要，无论是摄政王阿伦伯爵还是他的对手都寻求玛丽的支持。

1543年，玛丽·德·吉斯参与摄政，苏格兰政权逐渐落入亲法国和教皇派贵族手中。

1544年，玛丽想取代阿伦伯爵成为摄政王，但未成功。

1547年9月，苏格兰在平齐克鲁战役中战败后，法国的军事援助削弱了英格兰的决心，增强了玛丽的权力基础。在这期间，玛丽的亲法主张得到了一定实现。

1548年，玛丽在爱丁堡参加了政务会会议，她是负责向阿伦伯爵提供建议委员会的成员之一。玛丽多次提出建立有关改善苏格兰庄园贸易和财政的法律，但很难获得支持。

1554年4月12日，玛丽正式被任命为苏格兰王国的摄政王，实行亲法政策。

以玛丽·德·吉斯为代表的苏格兰亲法政权实行的亲法政策导致苏格兰人对自己的国土被外国势力干涉极为不满，起来反对法国染指苏格兰。在约翰·诺克斯领导下，新教运动在苏格兰发展为一个蓬勃发展的民族运动，并暗中得到了英国女王伊丽莎白一世的支持。故在玛丽·德·吉斯执政期间，新教与天主教的宗教冲突成为影响苏格兰局势的一个大问题。

1558年，玛丽与新教的公理会领主发生冲突，后者向伊丽莎白一世寻求帮助。

1559年，玛丽下令迫害新教徒，并因此引发了一场叛乱，叛乱最后在法国和英国的支持下被镇压；同年，玛丽被迫同意《莱思章程》，承诺宗教宽容。

1543年8月，玛丽·德·吉斯向英格兰外交官拉尔夫·萨德勒保证，当玛丽一世10岁时，与英格兰王室的联姻会继续进行下去。后来玛丽转而决定与法国联姻，促成了1548年苏格兰和法国《哈丁顿条约》的签署，玛丽一世5岁半时就被带到法国宫廷，成为了法国王太子弗朗索瓦的未婚妻。玛丽通过女儿与弗朗索瓦的婚姻延续了苏格兰和法国的关系。

1549年12月25日，玛丽前往斯特灵城堡谈判，来为围攻布劳迪城堡争取更多的法国枪支。

1550年9月6日，玛丽前往法国访问，为她的摄政权寻求支持，但进展不大。玛丽于1551年返回苏格兰。

1560年，伊丽莎白一世派出的船只抵达了莱思，一支军队也随之到达，玛丽试图与他们谈判，但不久她就去世了。

里奇·帕梅拉·E（Ritchie Pamela E.）：玛丽·德·吉斯的政权是一个精明而有效的政体，其自身的王朝利益和女儿的利益优先于她的个人和宗教信仰。王朝主义，而不是天主教，是她政策背后的主要动力，她的苏格兰主权、天主教对英国王位的要求以及与法国的订婚都带有法英帝国主义的观念。

乔纳森·斯潘格勒（Jonathan Spangler）：玛丽·德·吉斯可以被视为一个与法国、神圣罗马帝国、阿拉贡和其他遍布欧洲的国家有着明确的联系的王朝实体……从长远来看，可以毫不夸张地说，洛林家族的王朝野心帮助了斯图亚特家族跻身欧洲王室的前列。

玛丽·德·吉斯丧夫后，为阻止苏格兰和法国联姻，英格兰国王亨利八世向玛丽求婚。而玛丽拒绝了，她回应说：“我可能是个身材高大的女人（将近六英尺），但我的脖子很细。”这句话显然是在说亨利八世的第二任妻子——受过法国教育的安妮·博林，安妮·博林于1536年5月19日被亨利八世下令斩首。

电视剧《风中的女王》（Reign）：艾米·布伦尼曼（Amy Brenneman）饰玛丽·德·吉斯。

电影《苏格兰玛丽女王》（Mary, Queen of Scots）：乔安娜·普莱斯（Joana Preiss）饰玛丽·德·吉斯。