葡萄牙的玛丽亚·曼努埃拉公主（Maria Manuela；1527年10月15日-1545年7月12日），是葡萄牙国王若昂三世和他的妻子奥地利的卡塔琳娜的长女和第二个孩子。她是阿斯图里亚斯亲王妃和米兰公爵夫人，未来的西班牙国王费利佩二世的第一任妻子。

玛丽亚·曼努埃拉于1527年10月15日出生在科英布拉，是葡萄牙国王若昂三世和他的妻子奥地利的卡塔琳娜的长女和第二个孩子，在她的七个弟弟妹妹中，只有1537年出生的若昂·曼努埃尔幸存下来。她的教育在很大程度上受到她母亲对圣事的虔诚的影响，再加上对她抱有很高的期望，因为作为葡萄牙国王的唯一女儿，她的婚姻值得给予最高的考虑。年轻时接受过人文教育，被认为是她那个时代的一位公主的典型教育。卡塔琳娜王后说服她的父亲接受查理五世的继承人，即未来的费利佩二世，与玛丽亚·曼努埃拉结婚。

1543年11月12日，她在萨拉曼卡与表兄西班牙的费利佩王子（费利佩二世）结婚。她的父亲若昂三世是费利佩的母亲伊莎贝尔的哥哥，而她的母亲卡塔琳娜是费利佩的父亲查理五世的妹妹。由于她将与阿斯图里亚斯亲王结婚，费利佩是西班牙的继承人，也是葡萄牙的继承人之一，他们的婚礼因其富足而成为西班牙历史上最引人注目的婚礼之一。当代作家留下了从马德里到巴达霍斯到萨拉曼卡接受公主的旅程的详细描述，以及她在巴达霍斯由梅迪纳·西多尼亚公爵提供的奢侈品。

主教在悠闲的旅途中，据说每天要花700份口粮；他带着众多的骡子和糕点师、侍从、侍从和仆人，都带着丝绸和天鹅绒的里衣，有金条、羽毛帽和其他装饰品，吃饭时，无论是食物还是酒，任何种类的礼物都不缺乏。公爵方面，据说每天在餐桌上要花费600个金币，为了在巴达霍斯接待主教，他带着200匹骡子，都有大量的蓝天鹅绒和绣有黄金的手臂。

两人的队伍中都有乐师，在公爵的队伍中也有8个印第安人，他们手持大而圆的银盾，每个盾牌上都有一只鹰，拿着公爵和公爵夫人的武器。为了增加豪华和异想天开的气氛，三个吟游诗人打扮得很滑稽，还有一个小矮人，带着他谨慎的决定和提示，也是游行队伍的一部分。就这样，公爵的房子和打算为主教提供住宿的房子在奢华的家用器皿、挂毯、壁毯、窗帘、罩子和金银餐具方面展开了竞争。没过多久，计划中的婚姻就因为礼仪和喜好的原因在西班牙和葡萄牙之间造成了裂痕。由于仪式没有组织好，他们无法在宣布的日子里进入西班牙，以至于出现了这么多争议。

分歧最终得到了解决。当卡斯蒂利亚骑士委员会在卡亚河大桥的分界线上迎接公主时，已经是十月了。订婚仪式将在萨拉曼卡举行，在从巴达霍斯到该城市的漫长运输过程中，大约投入了一个月的时间，因为一切都在庆祝，聚会，锦标赛，丰富多彩的骑士，为竞争而战，相对大的和小的人口在给未来的阿斯图里亚斯亲王妃。

同时，王子像任何不能见到心爱的人的情人一样，从线上跟随她到巴达霍斯。当皇家随行人员到达一个要休息的城镇时，王子总是隐姓埋名地前进，从一个窗口，有时，几乎总是闷头看，从一个角落，与占据街道的人群混在一起，他很高兴地观察他未来的妻子。

这个消息终于传到了萨拉曼卡，在萨拉曼卡的边界处，教区长和大学以及其他机构都在等着她，他们陪同她走过了浮夸而华丽的入口。王子前进了，就像在其他城市一样，他完美地伪装了一下，抬头看了看奥利瓦雷斯医生家的阳台，想再看一眼公主。她知道这一点，当她经过上述阳台时，带着某种装饰性的娇媚，她用手中的羽毛扇遮住了自己的脸。由于小丑们都有自由，贝纳文特伯爵，叫桑特维斯的鹦鹉，在他的阶级中非常有名，他陪着孩子用他的恩惠来分散她的注意力，他察觉到了发生的事情，转过扇子，完全遮住了夫人的脸，夫人用非常及时的话来回应这一大胆行为。

下午，王子来到城外，总是隐姓埋名，第二天已经公开进入萨莫拉的大门，由托莱多的红衣主教、阿尔瓦公爵和其他一些大人物和骑士陪同。1543年11月14日，晚上举行了订婚仪式，给新郎和新娘带来了托莱多大主教的婚礼祝福。凌晨四点举行了维拉索的弥撒，这几天和接下来的几天都在举行宴会和庆典。在参观完公共设施后，他们去了托尔德西拉斯，亲吻他们的祖母卡斯蒂利亚的胡安娜女王的手。

忧郁的女王非常高兴看到并拥抱她的孙子们，并讲述了她让他们在她面前跳舞的故事。在西曼卡斯，他们用非常丰富的布料铺满了街道，并以最大的热情庆祝，他们从这个城市到巴利亚多利德的城市，那里在接待配偶时也是富丽堂皇、庄重而华丽。

她于1545年7月8日在巴利亚多利德生下了他们的儿子卡洛斯，但四天后死于大出血。她最初于1549年3月30日埋葬在格拉纳达的皇家小礼拜堂，但后来被转移到埃斯科里亚尔修道院的皇家陵墓。